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口腔細(xì)菌如何使大腸癌惡化?

2018-06-18 來(lái)源:癌圖騰  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:在美國(guó),結(jié)直腸癌是第三大癌癥死亡原因,微生物已經(jīng)成為影響該疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。最近的研究顯示,梭桿菌可促進(jìn)動(dòng)物結(jié)腸腫瘤的形成,并且與鄰近正常組織相比,它們更多地富集在結(jié)直腸腫瘤部位。

最近,有研究證明口腔中的常見(jiàn)細(xì)菌可使動(dòng)物的大腸癌惡化,但我們一直不明確的是,這些微生物最初是如何到達(dá)腸道的。8月10日在《CellHost&Microbe》發(fā)表的一項(xiàng)研究闡釋了這個(gè)問(wèn)題,從而揭示了稱為梭桿菌的口腔微生物如何利用血流到達(dá)大腸腫瘤。這些研究結(jié)果還顯示,這些細(xì)菌如何移向結(jié)直腸腫瘤,在那里它們?cè)鲋?,隨后加速結(jié)直腸癌的發(fā)展。

本文共同資深作者、哈佛大學(xué)T.H.Chan公共衛(wèi)生學(xué)院和Dana-Farber癌癥中心的WendyGarrett指出:“因?yàn)樗髼U菌可導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展,因此,揭示引導(dǎo)它們到達(dá)腫瘤的機(jī)制、以及為什么梭桿菌在那里變得富集,就有可能阻斷這一切?;蛘?,也許更重要的是,如果我們知道梭桿菌如何定位,以及如何富集在結(jié)腸腫瘤,我們就有望利用相同或類似的機(jī)制,來(lái)引導(dǎo)和傳遞癌癥治療藥物到達(dá)結(jié)腸腫瘤部位。”

在美國(guó),結(jié)直腸癌是第三大癌癥死亡原因,微生物已經(jīng)成為影響該疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。最近的研究顯示,梭桿菌可促進(jìn)動(dòng)物結(jié)腸腫瘤的形成,并且與鄰近正常組織相比,它們更多地富集在結(jié)直腸腫瘤部位。但是這些研究仍然不明確的是,口腔中的細(xì)菌是如何定位到結(jié)直腸腫瘤,并富集在那里。延伸閱讀:計(jì)算技術(shù)提供口腔微生物組的新見(jiàn)解。

Garrett與本文共同作者、希伯來(lái)大學(xué)Hadassah牙科醫(yī)學(xué)學(xué)院的GiladBachrach懷疑,口腔微生物可能通過(guò)血液到達(dá)大腸腫瘤。為了驗(yàn)證這個(gè)想法,他們將梭桿菌注射到兩種小鼠模型的尾靜脈中,這兩種小鼠模型分別具有癌前病變或惡性腫瘤。在這兩種類型的小鼠中,與鄰近正常組織相比,梭桿菌更多地富集在大腸腫瘤部位。研究人員在檢測(cè)的大多數(shù)人類結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移瘤中,也發(fā)現(xiàn)了梭桿菌,但是在取自無(wú)瘤肝組織的大多數(shù)樣本中卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。

使用人類樣本和小鼠模型,研究者們又發(fā)現(xiàn),位于梭桿菌表面的Fap2蛋白,可識(shí)別一種稱為Gal-GalNac的糖,它富集在結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的表面。另外的實(shí)驗(yàn)表明,F(xiàn)ap2可介導(dǎo)結(jié)直腸癌腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的梭桿菌定植。最近的研究表明,這種蛋白質(zhì)也損害宿主免疫系統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞的能力??傊@些研究結(jié)果表明,梭桿菌經(jīng)由血液到達(dá)大腸腫瘤,然后用自己的Fap2蛋白與宿主細(xì)胞結(jié)合,并在腫瘤部位增殖,從而加速大腸癌的發(fā)展。

Bachrach說(shuō):“優(yōu)勢(shì)在于,這項(xiàng)研究涉及到了人類樣本和小鼠模型。缺點(diǎn)是,結(jié)直腸腺癌的可用小鼠模型不能完全反映該疾病在人類中的緩慢發(fā)展。根據(jù)我們的調(diào)查結(jié)果,現(xiàn)在說(shuō)‘我們能阻止口腔細(xì)菌通過(guò)血液傳播到結(jié)腸,促進(jìn)腫瘤形成,或者有些人是否比其他人更危險(xiǎn)’,還為時(shí)過(guò)早。”

在未來(lái)的研究中,研究人員將進(jìn)一步研究梭桿菌如何有助于大腸癌的發(fā)展、生長(zhǎng)和擴(kuò)散。Garrett說(shuō):“雖然我們無(wú)法阻止口腔細(xì)菌進(jìn)入血流并到達(dá)大腸腫瘤,但是我們的研究結(jié)果表明,靶定Fap2或Gal-GalNac的藥物,有可能阻止這些細(xì)菌加重結(jié)直腸癌。”

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