癌細(xì)胞為什么不睡覺？

2018-06-16 來源：癌圖騰標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)MYC以及N-MYC的表達(dá)失調(diào)都能夠在體外直接誘導(dǎo)REV-ERBa，進(jìn)一步抑制BMAL1的表達(dá)及正常波動(dòng)以干擾細(xì)胞內(nèi)的分子生物鐘，并且這一現(xiàn)象可以通過敲低REV-ERBa的表達(dá)來進(jìn)行挽救。

MYC和MYCN癌基因會(huì)擾亂體內(nèi)分子的生物鐘

MYC能夠直接激活BMAL1-CLOCK的負(fù)調(diào)控因子

組成型激活負(fù)調(diào)控因子--REV-ERB會(huì)使生物鐘暫停

生物鐘暫停與代謝的晝夜波動(dòng)紊亂相關(guān)

近日，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Metablism上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)癌基因MYC會(huì)通過改變節(jié)律調(diào)控因子的表達(dá)影響癌細(xì)胞增殖和代謝。

MYC基因編碼的MYC是一種轉(zhuǎn)錄因子，它能夠通過一些叫做E-box的位點(diǎn)（5`-CACGTG-3`）與基因組進(jìn)行結(jié)合，而這種結(jié)合位點(diǎn)也是一種異二聚體節(jié)律調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子--CLOCK-BMAL1與基因組結(jié)合所需要的特征性序列。因此，MYC的異常表達(dá)是否會(huì)通過擾亂E-box參與的節(jié)律網(wǎng)絡(luò)干擾癌細(xì)胞的生物鐘成為研究人員研究的重點(diǎn)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)MYC以及N-MYC的表達(dá)失調(diào)都能夠在體外直接誘導(dǎo)REV-ERBa，進(jìn)一步抑制BMAL1的表達(dá)及正常波動(dòng)以干擾細(xì)胞內(nèi)的分子生物鐘，并且這一現(xiàn)象可以通過敲低REV-ERBa的表達(dá)來進(jìn)行挽救。

除此之外，REV-ERBa高表達(dá)和BMAL1低表達(dá)都可以對(duì)成神經(jīng)細(xì)胞瘤病人較差的臨床結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)。研究人員將740名病人腫瘤樣本的基因表達(dá)情況與病人的整體生存率進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)兩者確實(shí)具有相關(guān)性。除此之外，研究人員還在成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞系中重新表達(dá)BMAL1，發(fā)現(xiàn)可以抑制癌細(xì)胞的增殖能力。他們還發(fā)現(xiàn)MYC對(duì)葡萄糖代謝的波動(dòng)情況也有調(diào)節(jié)作用，還會(huì)干擾細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺的消耗，這兩種都是細(xì)胞所需的關(guān)鍵代謝分子。

這項(xiàng)研究讓我們更清楚地認(rèn)識(shí)到了癌細(xì)胞為什么以及如何有效劫持細(xì)胞的能量機(jī)制以保持快速增殖，同時(shí)也為癌癥治療方法的開發(fā)提供了新的信息。

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