所謂的黑色素瘤——即一種經(jīng)由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤，它表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移速度快、死亡率高等特點(diǎn)。黑色素瘤病因?qū)W目前尚未完全闡明，一些研究資料顯示其與基因、環(huán)境等因素有關(guān)，是皮膚癌癥中危害最大的一種，雖然在中國(guó)及亞洲國(guó)家發(fā)病率較低，但在歐美白種人群中卻是一種常見(jiàn)腫瘤，每年導(dǎo)致美國(guó)將近9000人死亡，高居惡性腫瘤榜第五位。

癌癥基因組圖譜計(jì)劃新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)四種黑色素瘤亞型

影片中，李香山曾說(shuō)“這個(gè)病全世界都拿它沒(méi)轍”，所以他選擇了不治療，進(jìn)而導(dǎo)致了黑色素瘤迅速轉(zhuǎn)移到全身，最終以悲劇結(jié)尾。也許就像電影中描述的，我們身邊的大多數(shù)人對(duì)黑色素瘤并不了解，因此多多少少也受了這部電影某些方面的誤導(dǎo)。

其實(shí)，近幾年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和相關(guān)研究的進(jìn)展，人類(lèi)在征服癌癥的道路上已經(jīng)取得了越來(lái)越輝煌的成就。而在所有的惡性腫瘤治療中，黑色素瘤治療所取得的進(jìn)步更是令人矚目！尤其是隨著免疫治療和個(gè)性化靶向治療日新月異的發(fā)展，加上2014年P(guān)D-1免疫療法藥物——Keytruda和Opdivo在黑色素瘤治療中所取得的偉大成功，更是讓黑色素瘤這一十年前還令人談及色變的惡性腫瘤不再無(wú)藥可治，同時(shí)也將很可能會(huì)在未來(lái)的幾年中徹底影響并改變其它多種惡性腫瘤的治療模式，讓癌癥不再是絕癥！

近日，刊登在國(guó)際頂級(jí)生物學(xué)期刊“Cell”雜志上的一篇關(guān)于“黑色素瘤基因亞型新發(fā)現(xiàn)”的研究報(bào)告，也引起了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，為黑色素瘤新的藥物靶點(diǎn)研究再次指明了發(fā)展方向。作為“癌癥基因組圖譜計(jì)劃（TCGA）”的一個(gè)組成部分，這項(xiàng)國(guó)際級(jí)研究項(xiàng)目歷時(shí)五年，研究人員涉及澳大利亞、德國(guó)、加拿大等五個(gè)以上國(guó)家的三百多名生物、醫(yī)學(xué)專(zhuān)家。在研究過(guò)程中研究人員先從331名患者中獲得樣本分析，再根據(jù)有無(wú)基因突變進(jìn)行分型，最終確定了四種黑色素瘤亞型，分別是：BRAF、RAS、NF1和Triple-WT。

黑色素瘤靶向治療，推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展

同時(shí)，該研究不僅確定了四種黑色素瘤亞型，更旨在加快將已有的科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)臨床發(fā)展的促進(jìn)并且顯著減少癌癥死亡?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)這四種基因亞型都共享了一些相同的“下游”信號(hào)通路，但不同的是它們?nèi)绾渭せ钸@些通路，黑色素瘤患者對(duì)同一治療方案的不同響應(yīng)，取決于其哪些基因發(fā)生了突變，因此了解黑色素瘤基因組基礎(chǔ)或許能夠?yàn)楝F(xiàn)有的其他治療方法提供一些額外的信息幫助。

例如，可聯(lián)合BRAF和MEK抑制劑來(lái)用于由BRAF突變導(dǎo)致的黑色素瘤患者的治療；并且嘗試將一些MEK抑制劑組合用于RAS突變黑色素瘤，因?yàn)槟壳皩?duì)RAS突變的黑色素瘤來(lái)說(shuō)沒(méi)有確切有效的治療方法；不過(guò)一些臨床前研究倒是已經(jīng)證明某些NF1黑色素瘤細(xì)胞系會(huì)對(duì)MEK抑制劑產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)，但仍需要開(kāi)展更多的工作確定在這一新的黑色素瘤亞型中對(duì)藥物有反應(yīng)和無(wú)反應(yīng)者；另外，針對(duì)Triple-WT黑色素瘤患者，也需確定相關(guān)有效的治療策略。

該研究主要成員之一的外科腫瘤學(xué)教授DrGershenwald也表示：開(kāi)發(fā)出一些有效的靶向療法是臨床處理晚期黑色素瘤患者取得的一項(xiàng)重大成就。而通過(guò)這一黑色素瘤綜合分類(lèi)法構(gòu)建出了一個(gè)框架，可用于在靶向治療和免疫治療領(lǐng)域制定進(jìn)一步個(gè)性化治療決策，同時(shí)，可以創(chuàng)造出更有效的預(yù)后和預(yù)測(cè)模型來(lái)指導(dǎo)如何護(hù)理患者。

另外，有趣的是，雖然基因組亞型和患者預(yù)后間并沒(méi)有顯著的關(guān)聯(lián)性，但是，在每個(gè)基因組亞型里，研究者都發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有免疫浸潤(rùn)跡象的亞類(lèi)，并且這個(gè)亞類(lèi)與改善患者生存有關(guān)。

為此，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心基因組醫(yī)學(xué)前教授LyndaChin解釋道：進(jìn)一步詳細(xì)分析表明這些淋巴細(xì)胞不僅僅是‘旁觀者’，它們已經(jīng)浸潤(rùn)到腫瘤中了，并且有可能和黑色素瘤生物學(xué)有關(guān)。這項(xiàng)研究還揭示了一種叫做LCK的T細(xì)胞生物標(biāo)記物的重要性，LCK是一種存在于淋巴細(xì)胞或白細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。研究證實(shí)這一生物標(biāo)記物與患者生存率改善有關(guān)聯(lián)。

黑色素瘤作為一種異質(zhì)性很強(qiáng)的腫瘤，生物學(xué)行為差異大，傳統(tǒng)的化療效率低、治療毒性大，未能改善總生存率。然而，通過(guò)相關(guān)突變基因的研究，黑色素瘤在免疫治療及分子靶向治療領(lǐng)域已取得了明顯的進(jìn)展！

黑色素瘤免疫治療，PD-1抑制劑療效顯著

黑色素瘤被認(rèn)為是一種免疫原性腫瘤。該研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)，此研究成果將可能會(huì)在免疫治療這一新興領(lǐng)域起到重要作用，而免疫治療已被證明對(duì)晚期黑色素瘤患者是有效的。特別是，2014年經(jīng)FDA批準(zhǔn)的PD-1抑制劑——Keytruda和Opdivo，一經(jīng)上市就在治療黑色素瘤方面發(fā)揮了難以置信的效力。

相關(guān)研究顯示，在臨床中，對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)化療的進(jìn)展性、無(wú)法切除的黑色素瘤患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑opdivo和Keytruda可為其帶來(lái)前所未有的療效和生存率的改善，其緩解率甚至可提高至原來(lái)的三倍。另有數(shù)據(jù)也表明了opdivo和Yervoy的復(fù)方組合令88%的患者生存期超過(guò)兩年。這種最新的免疫療法，可以說(shuō)是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域最激動(dòng)人心的突破，因?yàn)榛颊呖梢詮脑撝委熤虚L(zhǎng)期獲益，意味著他們可能被“治愈”。

LyndaChin醫(yī)學(xué)博士表示：相信通過(guò)這些來(lái)自全球的20多個(gè)組織資源站點(diǎn)和50多家研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展的國(guó)際性合作，其中包括專(zhuān)門(mén)分析免疫浸潤(rùn)樣本的病理學(xué)家，負(fù)責(zé)識(shí)別重要的驅(qū)動(dòng)基因變異的計(jì)算機(jī)生物學(xué)家，以及主要輔助獲取樣本和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)的臨床科學(xué)家……已經(jīng)逐漸建成了一個(gè)數(shù)據(jù)寶庫(kù)，能夠?qū)F(xiàn)有的研究保存起來(lái)以供未來(lái)的研究，為未來(lái)的研究播下種子。