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CRISPR助力CAR-T療法:無需抽取自體細(xì)胞也可治療惡性腫瘤

2018-03-08 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:T細(xì)胞惡性腫瘤代表了一類破壞性血液癌癥,患有此類癌癥的成人和兒童的復(fù)發(fā)率和死亡率很高。

 CAR-T細(xì)胞療法是指將經(jīng)過設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)擴(kuò)增后注入患者體內(nèi),注入之后的T細(xì)胞也會在患者體內(nèi)增殖,并殺死具有相應(yīng)特異性抗原的腫瘤細(xì)胞。但是如果T細(xì)胞本身就是癌性的,就不能用來治療癌癥。近來一項(xiàng)研究為此提供了新方法。

 
去年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了首批用于治療癌癥的CAR-T細(xì)胞療法。這種療法首先收集患者自身的T細(xì)胞,擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),使其攻擊特定的血液癌癥細(xì)胞,例如難以治療的急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。
 
但是如果T細(xì)胞本身是癌性的,就不能用來治療癌癥。擴(kuò)增回輸?shù)腡細(xì)胞不僅可以殺死癌細(xì)胞,也可以殺死同類,因?yàn)閮烧呔磉_(dá)了目標(biāo)抗原。
 
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們使用基因編輯技術(shù)CRISPR來設(shè)計(jì)人類T細(xì)胞,經(jīng)過改造的T細(xì)胞可以殺死癌細(xì)胞,而不會攻擊同類。并且經(jīng)過CRISPR改造后,可以不使用患者自身的T細(xì)胞,而使用異體健康T細(xì)胞治療癌癥。這項(xiàng)研究以《An“off-the-shelf”fratricide-resistantCAR-TforthetreatmentofTcellhematologicmalignancies》為題發(fā)表在《Leukemia》上。
 
癌癥T細(xì)胞和健康T細(xì)胞表面上具有完全相同的蛋白質(zhì)CD7,如果研究人員將T細(xì)胞編程為靶向CD7,它們就會同時攻擊癌癥T細(xì)胞和自身。為了防止這種T細(xì)胞“自殺”,他們使用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)從健康T細(xì)胞表面敲除了CD7。由此,研究者們制定了一種針對CD7的新型CAR-T策略,允許在其表面上定位并殺死所有含有CD7的細(xì)胞。
 
研究人員證明,這種方法對患有T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL)的小鼠有效。靶向CD7的基因編輯的T細(xì)胞的小鼠存活了65天,而靶向其他蛋白質(zhì)的小鼠僅存活31天。并且研究人員發(fā)現(xiàn)接受治療性T細(xì)胞的小鼠沒有出現(xiàn)移植性抗宿主病。他們還發(fā)現(xiàn),治療性T細(xì)胞在初次注射后至少六周內(nèi)仍保留在血液中,表明如果癌癥T細(xì)胞再次出現(xiàn),治療性T細(xì)胞仍然可以發(fā)揮作用。
 
CD7ΔCART7在體內(nèi)和體外有效殺死T-ALL細(xì)胞系
 
為了避免治療性T細(xì)胞將健康組織視為異常組織,研究人員使用CRISPR敲除了T細(xì)胞受體α(TCRα)亞基。因此患者將不需要具有相似免疫性的“匹配”受體,而可以使用任何正常供體的T細(xì)胞。這種改造的重要性是顯而易見的:患者自身T細(xì)胞很多是癌性的。
 
這種新方法可能對CAR-T領(lǐng)域產(chǎn)生廣泛影響。它允許使用來自于任何健康供體的治療性T細(xì)胞,因此我們可以提前收集健康的T細(xì)胞,并將其儲存起來用于復(fù)發(fā)性T細(xì)胞惡性腫瘤的任何患者。
 
T細(xì)胞惡性腫瘤代表了一類破壞性血液癌癥,患有此類癌癥的成人和兒童的復(fù)發(fā)率和死亡率很高。目前,為了開發(fā)一種針對這類癌癥的臨床可行的靶向治療方法,研究人員正在擴(kuò)大經(jīng)基因編輯的CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn),以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
 
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