對肺癌患者而言，2017年度的關(guān)鍵詞是“創(chuàng)新的勝利”。在這一年里，臨床腫瘤醫(yī)學(xué)在肺癌領(lǐng)域取得了多個重磅進展，每一個臨床進展都意味著患者的生存期進一步提高！展望2018，相信將會有更多的驚喜發(fā)生。
今天，我們就針對肺癌領(lǐng)域的重磅進展做一個匯總，一網(wǎng)打盡2017年肺癌治療領(lǐng)域最重要的大事。
免疫治療再奪桂冠
創(chuàng)造肺癌治療新進展
PACIFIC研究開辟肺癌免疫治療全新戰(zhàn)場
免疫治療不再是晚期肺癌患者的專利了！
隨著我們對免疫治療研究的進一步深入，我們把目光投向了晚期肺癌患者以外：早期肺癌、中晚期肺癌的患者也可以使用PD-1/PD-L1嗎？
阿斯利康的PD-L1抑制劑Durvalumab（Imfinzi）給出了答案。這個答案堪稱2017年最為重要的臨床結(jié)果之一：
在臨床試驗（PACIFIC研究）中，III期非小細胞肺癌患者進行根治治療后“先發(fā)制人”地用上Imfinzi取得了非凡的療效：與傳統(tǒng)的“觀察等待”相比，Imfinzi達到了3倍無疾病進展生存期（16.8個月VS5.6個月），降低了48%的疾病進展或死亡的風(fēng)險；同時12個月、18個月時的無疾病進展生存率分別達到55.9%和44.2%，也顯著高于對照組。在降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險上，Imfinzi的療效也非常明顯。
目前，在美國最新版指南中，已經(jīng)推薦Imfinzi用于部分IIIA及IIIB期非小細胞肺癌患者根治性放
化療后的鞏固治療。
Imfinzi的成功意味著免疫治療首次向晚期肺癌患者以外的領(lǐng)域跨出了第一步，同時也意味著免疫治療一旦起效，療效可能會
持久。當(dāng)之無愧為2017重大進展之一。
PD-1抑制劑繼續(xù)在肺癌領(lǐng)域持續(xù)創(chuàng)造更優(yōu)數(shù)據(jù)
2017年，PD-1抑制劑這股免疫治療的風(fēng)暴仍然沒有停息，反而有愈加強烈的趨勢。截至2017年，全球有超過1600個與PD-1抑制劑相關(guān)的臨床試驗，這堪稱史上最盛大的抗腫瘤盛宴。
1：PD-1可以顯著延長晚期肺癌患者生存期，部分患者有望實現(xiàn)臨床治愈
提到療效，PD-1抑制劑確實沒有讓我們失望。2017年11月，默沙東更新了一個長達五年的臨床實驗數(shù)據(jù)：相比傳統(tǒng)的治療方式，PD-1抑制劑使非小細胞肺癌患者的五年生存率由4.3%瞬間提升至15.6%，增長了近4倍；2017年9月，BMS和默沙東同時公布了其PD-1抑制劑針對肺癌長期的隨訪數(shù)據(jù)：經(jīng)過近三年的隨訪，PD-1抑制劑治療后大約20%的患者可以長期生存。
2：PD-1抑制劑聯(lián)合治療成為下一步探索方向，PD-1聯(lián)合化療大幅提高有效率
對肺癌患者而言，還有一個非常重要的臨床消息：2017年5月，基于出色的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA加速批準PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)合化療一線用于晚期非鱗非小細胞肺癌，有效率高達55%，而單用化療有效率只有29%，更重要的是，該聯(lián)合方案不受PD-L1表達的限制，對所有患者均有效；9月，默沙東更新了臨床數(shù)據(jù)，聯(lián)合組患者的中位無進展生存期高達19個月，而化療組的只有8.9個月，進一步顯示了聯(lián)合治療的優(yōu)勢。
PD-1/PD-L1抑制劑的預(yù)測指標獲得突破，更加精準地預(yù)判PD-1/PD-L1療效
過去，PD-1/PD-L1抑制劑僅有20%的有效率一直是我們的痛點。如何找到一個更加精準的PD-1抑制劑療效預(yù)測指標，一直是臨床醫(yī)生努力的方向。2017年，除了傳統(tǒng)的PD-L1檢測和MSI檢測，我們發(fā)現(xiàn)了一些新的指標：
腫瘤突變頻率（TMB）。腫瘤的基因突變越多，產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)就可能也越多，因此就有更大的可能性激活免疫系統(tǒng)。
此外，還有POLE突變可能增加PD-1療效；MDM2擴增與EGFR突變都不太適宜使用PD-1抑制劑等等。
CFDA在
癌癥領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力
連續(xù)批準新藥中國大陸上市
2017年，中國食品
藥品監(jiān)督管理局（CFDA）展現(xiàn)了癌癥治療領(lǐng)域的“中國速度”：改革了很多陳舊的制度，批準、接受了很多呼聲甚高的新藥，招攬了不少海外回國的藥政人才。2017年，CDFA一口氣批準了5個癌癥新藥：培唑帕尼、阿法替尼、維莫非尼、奧希替尼、瑞戈非尼。其中，奧希替尼可以說是今年肺癌領(lǐng)域最重要的創(chuàng)新靶向藥之一，它的上市意味著我們對EGFR突變的肺癌患者治療有了更多選擇，而且能夠更加精準。
阿法替尼上市
阿法替尼是中國首次批準的二代肺癌靶向藥物，也是最近5年來美國上市的肺癌新藥首次在中國獲批，拉開中國肺癌藥物上市序幕；同時，阿法替尼也是針對EGFR罕見突變的最佳藥物之一。
奧希替尼上市
隨著阿法替尼的上市拉開了中國肺癌靶向藥物上市的序幕，2017年最重磅的肺癌藥物：奧希替尼在中國上市了。奧希替尼這個名字或許對大家而言有些陌生，但它的小名AZD9291就是大部分肺癌患者都熟記于心的著名藥物了。
奧希替尼的效果到底有多好？根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的臨床數(shù)據(jù)，跟化療相比，AZD9291的有效率是71%，意味著超過70%的患者腫瘤都會明顯縮小，而化療藥物的有效率只有30%，足足提高了一倍多。
不僅如此，奧希替尼身上還有更多光環(huán)：今年9月公布的FLAURA試驗最新結(jié)果顯示：奧希替尼在療效上全面優(yōu)于第一代藥物，有效性貫穿EGFR突變與EGFRT790M突變，且具有更佳的療效與更低的副作用，擁有更長的無進展生存期（18.9個月vs10.2個月）。目前，奧希替尼一線已經(jīng)獲得FDA突破性療法認定。
此外，奧希替尼還有一個重要優(yōu)勢：臨床研究顯示，存在EGFR突變的患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。而奧希替尼相比易瑞沙而言，對腦轉(zhuǎn)移的治療效果有非常明顯的優(yōu)勢。也就是說，對腦轉(zhuǎn)移患者而言，奧希替尼比易瑞沙更為適合。
PD-1抑制劑Opdoivo及國產(chǎn)PD-1抑制劑信迪單抗上市申請獲得CFDA受理
今年年底，CFDA連續(xù)受理了BMS的PD-1抑制劑及國產(chǎn)PD-1抑制劑信迪單抗的上市申請。對各位肺癌患者而言，等待PD-1抑制劑在中國的上市，已經(jīng)望眼欲穿了三年零四個月了。PD-1抑制劑的上市受理完成雖然沒有最終確定PD-1抑制劑在中國的上市時間，但它背后的意義卻讓無數(shù)臨床腫瘤醫(yī)生與患者為之振奮：中國的癌癥治療水平在這一刻終于迎頭趕上了世界先進水平，腫瘤免疫治療的全面開展將給我國癌癥患者帶來無法想象的幫助。
更重要的是，國產(chǎn)PD-1抑制劑信迪單抗可能在未來上市后每月的藥物費用不超過萬元。這對大多數(shù)患者而言，都可謂卸下了一個沉重的負擔(dān)。
肺癌臨床結(jié)果重大更新
結(jié)論或改寫治療方案
肺癌患者術(shù)后用靶向藥物輔助治療
11月21號，權(quán)威臨床雜志《TheLANCETOncology》全文刊登了一篇吳一龍教授領(lǐng)銜進行的臨床研究報告：ADJUVANT研究（CTONG1104）。研究表明，EGFR突變的早期肺癌患者，手術(shù)之后使用靶向藥易瑞沙比使用傳統(tǒng)的化療藥效果可能更好，副作用更小。
其中最重要的臨床結(jié)論，就是關(guān)于對EGFR突變、Ⅱ~ⅢA期非小細胞肺癌患者，用吉非替尼進行術(shù)后輔助治療和標準化療方案相比，吉非替尼組患者中位無病生存期延長了10.7個月，而且副作用發(fā)生率低于化療。
未來是否術(shù)后輔助靶向治療會成為攜帶突變患者的標準治療方案，讓我們拭目以待。
NTRK、ROS-1、ALK、BRAF的肺癌患者將擁有更多靶向藥選擇
2017年，肺癌領(lǐng)域獲得臨床進展的并不僅僅只有T790M突變的奧希替尼。事實上，在這一年間出現(xiàn)的肺癌新靶點藥物也具有非常優(yōu)秀的
抗癌潛力。
由LoxoOncology公司研發(fā)的，針對NTRK1、NTRK2及NTRK3基因融合的抗腫瘤新藥——LOXO-101。LOXO-101針對NTRK融合的腫瘤有效率高達76%，其中有12%的患者腫瘤完全消失。而肺癌是NTRK基因融合最常出現(xiàn)的癌癥之一。
針對ALK基因融合的藥物可謂是所有基因中針對性藥物最多的：克唑替尼、艾樂替尼、色瑞替尼、Brigatinib以及臨床階段效果非常有意的X-396、TPX-005以及Lorlatinib。對ALK突變的肺癌患者而言，靶向藥有效率高、有效的時間長、可用的藥物多，部分患者甚至可以輕松度過八年時間，達成臨床治愈。
肺癌BRAF突變也有靶向藥可用！2017年，頂級醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀.腫瘤學(xué)》發(fā)布了一項研究，BRAF靶向藥達拉非尼與MEK靶向藥曲美替尼聯(lián)合使用后，V600E突變的晚期肺癌患者的病情能得到有效控制，疾病控制率達到79%！其中4%腫瘤幾乎完全消失，59%腫瘤顯著縮小，16%大小穩(wěn)定。無論是患者無進展生存期還是總生存期都顯著延長。目前，這個靶向藥物組合已經(jīng)被FDA批準上市，用于BRAF突變肺癌患者的治療。
回顧2017，肺癌治療技術(shù)的飛速進步讓我們憧憬：攻克癌癥真的指日可待嗎？答案是肯定的，這也是所有腫瘤醫(yī)學(xué)工作者共同的信念。展望2018，相信會有更多更優(yōu)秀的技術(shù)與研究呈現(xiàn)，更多患者獲得新生，更多治療奇跡在上演。
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