結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移極為常見,在初次確診時(shí)已有20%~25%患者伴有肝轉(zhuǎn)移;在原發(fā)灶根治切除術(shù)后,異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率達(dá)30%左右,即在結(jié)直腸癌過程中有約50%的患者最終發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。
1、單個(gè)肝轉(zhuǎn)移灶且<2cm。
無手術(shù)禁忌,無圍手術(shù)期化療指征,原發(fā)灶已經(jīng)切除或容易切除,推薦直接手術(shù),術(shù)后給予輔助化療。
推薦術(shù)后輔助化療期限為6個(gè)月,方案可選mFOLFOX612個(gè)療程或CapeOX8個(gè)療程,但目前尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù);
不推薦含CPT-11的方案作為輔助治療方案。
2、轉(zhuǎn)移灶>3個(gè);最大徑≥
5cm;轉(zhuǎn)移瘤出現(xiàn)距離原發(fā)灶切除時(shí)間<12個(gè)月;原發(fā)灶伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;CEA>200ng/ml。
只要具備任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),推薦圍手術(shù)期化療。
方案可選mFOLFOX6或CapeOX;若患者原發(fā)病灶輔助化療結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移或外周神經(jīng)毒性未完全緩解,可考慮FOLFIRI方案(尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù));
暫不推薦使用靶向治療。
3、術(shù)前新輔助療程一般不超過2~3個(gè)月。
避免發(fā)生影像學(xué)CR;術(shù)后輔助化療使用新輔助有效的方案;圍手術(shù)期化療總療程為6個(gè)月(雙周方案12個(gè)療程,3周方案8個(gè)療程)。
4、對(duì)于多發(fā)、位置較深、直徑<3cm的轉(zhuǎn)移瘤可聯(lián)合術(shù)中消融,即可提高根治切除率,也可降低術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
腫瘤位于肝實(shí)質(zhì)內(nèi),直徑<3cm,消融治療可達(dá)到根治效果;不推薦對(duì)直徑>5cm以上的腫瘤采用消融治療。
5、潛在可切除腫瘤的轉(zhuǎn)化性化療方案首選FOLFIRI/FOLFOX+C225(RAS野生型),或FOLFOXIRI&plu
smn;貝伐單抗,或臨床研究;其次可選擇FOLFOX/CapeOx/FOLFIRI±貝伐單抗。
若患者身體條件許可的情況下,采用有效率高的化療方案。
6、轉(zhuǎn)化治療開始后2個(gè)月內(nèi)應(yīng)重新評(píng)估可切除性,如果不能切除,則繼續(xù)化療;每2個(gè)月再次評(píng)估,一旦可以手術(shù)立即手術(shù)切除。
術(shù)后化療,使用轉(zhuǎn)化化療有效方案,圍手術(shù)期化療總療程為6個(gè)月(雙周方案12個(gè)療程,3周方案8個(gè)療程)。
7、如果轉(zhuǎn)化治療中使用了貝伐單抗,那么最后一次貝伐單抗治療結(jié)束和手術(shù)的間隔最少6周,術(shù)后6~8周方可再次使用貝伐單抗。
8、轉(zhuǎn)化治療6個(gè)月后肝轉(zhuǎn)移瘤依然無法切除,則進(jìn)入姑息治療。
9、對(duì)于不可切除的肝轉(zhuǎn)移患者以全身化療為主要治療手段。
若能耐受高強(qiáng)度化療且腫瘤負(fù)荷較大者:推薦使用高有效率的方案,盡可能最大限度地迅速縮小腫瘤,緩解癥狀,推薦優(yōu)先使用FOLFIRI/FOLFOX+C225(RAS野生型),或FOLFOXIRI±貝伐單抗。
10、腫瘤負(fù)荷不大、無臨床癥狀的不可切除肝轉(zhuǎn)移者,優(yōu)先使用FOLFIRI/FOLFOX/CapeOx±貝伐單抗或C225(RAS基因野生型)等作為初始治療方案。
對(duì)于不能耐受的患者可選擇靜脈輸注5-Fu/LV或卡培他濱±貝伐單抗。
11、經(jīng)治療后腫瘤達(dá)到部分緩解(PR)或者疾病穩(wěn)定(SD),但仍無法切除或者出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng),可給予維持治療。
12、圍手術(shù)期化療對(duì)于手術(shù)與化療的最佳順序,目前仍有爭(zhēng)議。但目前傾向新輔助化療+術(shù)后輔助化療的模式。
13、貝伐單抗聯(lián)合化療能否用于可切除的肝轉(zhuǎn)移瘤的圍手術(shù)期化療,目前尚無直接的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
14、NEWEPOC試驗(yàn)證實(shí)對(duì)于可切除肝轉(zhuǎn)移的圍手術(shù)期治療,C225聯(lián)合靶向沒有任何獲益,該臨床試驗(yàn)被提前終止,因此不推薦靶向藥物用于可切除肝轉(zhuǎn)移的新輔助治療。
15、術(shù)前評(píng)估注意患者化療后
肝損傷,如奧沙利鉑引起肝血竇阻塞(藍(lán)肝綜合征),伊立替康可導(dǎo)致脂肪性肝炎(黃肝綜合征)。
16、原發(fā)灶無癥狀,轉(zhuǎn)移瘤不可切除的結(jié)直腸癌,原發(fā)瘤是否切除的價(jià)值取決于兩點(diǎn):
?。?)原發(fā)瘤切除后能否為后續(xù)化療提供更好的安全性,從目前結(jié)果來看,這一點(diǎn)是沒有必要的,原發(fā)瘤不切除不影響后續(xù)治療的開展;
?。?)原發(fā)灶切除能否帶來額外的獲益尚存爭(zhēng)議。