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基因療法又添新用途!有望治療糖尿?。?/h1>
2018-01-09 來源:中美腫瘤會診中心  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:令人困擾的是小鼠最終會回到糖尿病狀態(tài),這表明這種治療方法不能代替該疾病目前的治療方法

   治療1型糖尿病的成功策略需要恢復(fù)被免疫系統(tǒng)破壞的胰腺β細胞的功能,并克服胰島素產(chǎn)生細胞的進一步破壞。研究人員注入了攜帶伴隨Pdx1和MafA表達的腺病毒,通過胰管將α細胞重編程為功能性β細胞,并在β細胞-毒素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠和自身免疫性非肥胖糖尿?。∟OD)小鼠中恢復(fù)了他們的血糖水平。在重建自身免疫性糖尿病之前,毒素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠和新胰島素+細胞中的血糖正常持續(xù)存在于自身免疫NOD小鼠中4個月。該基因治療策略還誘導(dǎo)毒素處理的人類胰島中的α至β細胞轉(zhuǎn)化,其在移植后恢復(fù)NOD/SCID小鼠中的血糖水平。因此,這種策略可能代表了一種新的治療方法,可用于補充免疫抑制,以增強內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生。此研究為進一步研究人類1型糖尿病提供了一個潛在的基礎(chǔ)。

 
  1型糖尿病是一種慢性疾病,其中免疫系統(tǒng)攻擊和破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞,導(dǎo)致高血糖水平。“CellStemCell”1月4日發(fā)表的一項研究表明,在糖尿病小鼠中,基因治療方法可以延長功能性β細胞的長期生存期以及長時間的正常血糖水平。研究人員使用腺相關(guān)病毒(AAV)載體將兩種蛋白質(zhì)Pdx1和MafA遞送到小鼠胰腺中,Pdx1和MafA將豐富的α細胞重編程為功能性的產(chǎn)生胰島素的β細胞。
 
  匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的高級研究作者GeorgeGittes說:“這項研究基本上可在臨床上實現(xiàn)的,通過該技術(shù)對自身免疫性糖尿病的簡單單一干預(yù),可恢復(fù)其正常的血糖,重要的是沒有免疫抑制。在可預(yù)見的未來,1型和2型糖尿病患者的臨床試驗是相當現(xiàn)實的,因為糖尿病逆轉(zhuǎn)效果令人印象深刻,同時患者進行AAV基因治療也具有可行性”。
 
  全世界大約有9%的成年人患有糖尿病,這會導(dǎo)致嚴重的健康問題,如心臟病,神經(jīng)損傷,眼睛疾病和腎臟疾病。糖尿病治療的一個基本目標是保存和恢復(fù)功能性β細胞,從而補充稱為胰島素的激素水平,其將血糖轉(zhuǎn)移到細胞中以促進其能量需求。但在1型糖尿病患者中,β細胞替代療法很可能注定失敗,因為新細胞可能成為破壞原始細胞的同一自身免疫的受害者。
 
  這個問題的一個可能的解決方案是將其他細胞類型重新編程成功能性的β樣細胞,其可以產(chǎn)生胰島素但是不同于β細胞,因此不被免疫系統(tǒng)識別或攻擊。為了探索這種方法的可行性,匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Gittes設(shè)計了一種AAV載體,用于遞送稱為Pdx1和MafA的小鼠胰腺蛋白質(zhì),它們支持β細胞的成熟,增殖和功能。目標是從胰腺α細胞產(chǎn)生功能性β樣細胞,這可能是β細胞替代的理想來源。例如,α細胞豐富,類似于β細胞,處于正確的位置,所有這些都可以促進重編程。
 
  通過比較正常β細胞和源自α細胞的產(chǎn)生胰島素的細胞的基因表達模式,研究人員證實了近乎完整的細胞重編程。這種基因治療方法在糖尿病小鼠中恢復(fù)了其正常的血糖水平,通常約持續(xù)四個月,新產(chǎn)生胰島素的細胞幾乎全部來自α細胞。而且,該策略成功地從人類α細胞中產(chǎn)生功能性的產(chǎn)生胰島素的細胞。
 
  Gittes說:“病毒基因療法似乎創(chuàng)造了這些新的產(chǎn)生胰島素的細胞,這些細胞對自身免疫攻擊相對有抵抗力。“這種抵抗似乎是由于這些新細胞與正常胰島素細胞稍有不同,以至于免疫系統(tǒng)不能很好地發(fā)揮作用。這種方法的幾個特點可以移植到人類身上。首先,本研究中使用的AAV載體目前正在進行各種人類基因治療試驗。此外,病毒載體可以通過常規(guī)進行的非手術(shù)內(nèi)窺鏡程序直接遞送至人類胰腺;然而,這個程序可引起胰腺炎癥。另外,不需要免疫抑制,所以患者可以避免相關(guān)的副作用,如感染風(fēng)險增加。
 
  然而,令人困擾的是小鼠最終會回到糖尿病狀態(tài),這表明這種治療方法不能代替該疾病目前的治療方法。Gittes說:“對小鼠復(fù)發(fā)性糖尿病的保護并不是永久性的,盡管一些研究表明該在小鼠體內(nèi)會加速進行,所以在小鼠中4個月可能會轉(zhuǎn)化為人類的幾年。目前,研究人員正在靈長類動物測試他們的方法。Gittes說:“如果我們能夠在非人類的靈長類動物中取得療效,我們將開始與FDA合作,獲得在1型和2型糖尿病患者中使用這種病毒基因療法的批準”。

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