代謝調(diào)節(jié)劑腫瘤臨床研究進展（一）

2017-12-08 來源：腫瘤代謝營養(yǎng)治療標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：改善患者失眠、焦慮和抑郁、止嘔吐等途徑有效降低患者的應(yīng)激狀態(tài)

　　應(yīng)激狀態(tài)的荷瘤機體和腫瘤組織產(chǎn)生代謝活性物質(zhì)和促組織分解細胞因子，引發(fā)能量營養(yǎng)素異常代謝；腫瘤疾病及抗腫瘤治療引起患者早飽、厭食、惡心、嘔吐、疼痛、發(fā)熱、腹瀉、抑郁、焦慮、恐懼、失眠癥狀致營養(yǎng)物質(zhì)攝入減少、基礎(chǔ)代謝增加；化療常見惡心和嘔吐、味覺改變、食欲減退不良反應(yīng)，放療引起較長時間小腸黏膜損傷，手術(shù)創(chuàng)傷多方面影響：術(shù)前焦慮、煩躁、恐懼、禁食，術(shù)中創(chuàng)傷，術(shù)后感染、炎癥反應(yīng)致大量炎癥介質(zhì)分泌、創(chuàng)傷修復(fù)、營養(yǎng)補充不足。患者機體能量需求總體增加顯著。機體的胰島素抵抗，腫瘤細胞以糖酵解方式獲取能量，大量產(chǎn)生乳酸。負(fù)氮平衡，低蛋白血癥、血漿氨基酸譜異常，骨骼肌萎縮、內(nèi)臟蛋白消耗?；颊哐獫{游離脂肪酸濃度升高，脂肪分解和脂肪酸氧化增加，體脂儲存下降。代謝調(diào)節(jié)劑可減少機體分解代謝、促能量-營養(yǎng)素吸收合成代謝、為生長迅速細胞提供必需營養(yǎng)底物，包括一些營養(yǎng)素、化學(xué)藥物、生物激素制劑。胰島素、ω-3多不飽和脂肪酸、沙利度胺、甲地孕酮、支鏈氨基酸、糖皮質(zhì)激素、左旋肉堿、煙酰胺、COX2抑制劑、谷氨酰胺等均被視為能量營養(yǎng)素代謝調(diào)節(jié)劑。

　　腫瘤糖代謝異常與胰島素應(yīng)用惡性腫瘤與糖尿病共享年齡、肥胖、不健康飲食及生活方式、遺傳等“發(fā)病土壤”并通過高血糖、胰島素抵抗和高胰島素血癥、IGF-1、炎癥因子、異位激素、免疫系統(tǒng)等途徑相互作用。荷瘤機體應(yīng)激反應(yīng)與胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展密切關(guān)系，17%腫瘤患者伴糖尿病和高血糖。有效驅(qū)除腫瘤負(fù)荷后，高血糖得到緩解甚至恢復(fù)正常。同時，糖尿病患者胰腺癌、乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌發(fā)病率增高2-3倍。葡萄糖是腫瘤組織唯一能量底物，其糖酵解能力是正常細胞的20-30倍，攝取的葡萄糖約為周圍正常細胞10倍，有氧酵解為其主要獲能方式。控制葡萄糖供給，降低環(huán)境葡萄糖濃度是對腫瘤細胞具有選擇性毒性作用。低葡萄糖濃度培養(yǎng)條件下，許多有氧糖酵解增加的變異細胞都遭受著快速細胞凋亡，通過給予胰島素短暫地減少血流和間質(zhì)中葡萄糖濃度，可抑制異體移植腫瘤生長。胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖激素，唯一同時促糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成激素。研究提示胰島素提高腫瘤患者存活率，尚無胰島素增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險和腫瘤病程進展的研究證據(jù)。每天使用胰島素，改善微量營養(yǎng)素攝取和脂肪代謝，維持身體脂肪儲備。腫瘤臨床應(yīng)用葡萄糖時聯(lián)合應(yīng)用適量胰島素和鉀離子制劑。

　　ω-3脂肪酸(ω-3PUFA)改善腫瘤患者多種結(jié)局ω-3PUFA屬必需脂肪酸，包括α-亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，ALA可轉(zhuǎn)化成EPA和DHA。腫瘤或/和荷瘤機體產(chǎn)生腫瘤壞死因子α、干擾素γ、蛋白質(zhì)動員因子、白介素6、白介素1、脂肪動員因子等，致厭食、無脂體重降低、脂肪消耗、惡液質(zhì)發(fā)展。ω-3PUFA通過干預(yù)多種體內(nèi)惡液質(zhì)相關(guān)細胞因子形成作用網(wǎng)絡(luò)方式，改善患者異常代謝狀況、糾正惡液質(zhì)相關(guān)癥狀，增加機體主動攝入能量營養(yǎng)素能力。泛素-蛋白酶體水解途徑(UPP)是機體蛋白水解主要途徑，腫瘤患者各種泛素酶和蛋白酶體亞基表達明顯增強，致無脂細胞群分解增加。研究發(fā)現(xiàn)，EPA抑制促炎介質(zhì)表達，間接影響UPP途徑，且直接下調(diào)病人骨骼肌組織泛素連接酶(E214k)和泛素耦合酶(E30t)表達，致UPP途徑介導(dǎo)蛋白分解減少。臨床資料證實，ω-3PUFA可以有效糾正/預(yù)防胰腺癌、胃癌、食管癌的瘦體重丟失，配合抗腫瘤治療和營養(yǎng)治療可有效逆轉(zhuǎn)腫瘤患者的負(fù)氮平衡狀態(tài)，已然是治療惡性營養(yǎng)不良、逆轉(zhuǎn)惡液質(zhì)的重要選擇。實驗室研究證據(jù)提示，ω-3PUFA具腫瘤細胞毒作用，抑制移植瘤生長并降低其轉(zhuǎn)移率，和化療增敏作用。其中，ω-3PUFA逆轉(zhuǎn)腫瘤化療多藥耐藥的實驗室現(xiàn)象，與其增加氧化損傷、阻斷細胞周期、抑制NF-kB途徑、減少耐藥基因活化及表達等有關(guān)，深入研究價值較大。另外，初步的臨床證據(jù)還顯示，ω-3PUFA可能具有預(yù)防結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的功效。ω-3PUFA抗血小板聚集療效確切，腫瘤患者血液粘滯度高，ω-3PUFA可減少腫瘤患者死于栓塞的幾率嗎？

　　實體瘤臨床應(yīng)用沙利度胺沙利度胺為非巴比妥類鎮(zhèn)靜藥物，分子式是C13H10N2O4，具有S（–）和R（＋）兩種旋光異構(gòu)體，靈長類動物體內(nèi)互相轉(zhuǎn)化。R（＋）作用為鎮(zhèn)靜催眠，作用靶位為前腦睡眠感受器，S（–）抑制外周血單核細胞釋放TNF-α、血管生成和抗炎作用，致畸。實體瘤臨床沙利度胺研究概括四方面：首先是抗腫瘤血管生成，導(dǎo)致新生兒短肢先天畸形和治療麻風(fēng)節(jié)結(jié)狀紅斑的良好效果是其抑制新生血管形成佐證，臨床研究顯示，沙利度胺通過降低腫瘤組織血管內(nèi)皮細胞生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、骨髓微血管密度、可溶性血管內(nèi)皮細胞蛋白c受體表達等不同機制，抑制多發(fā)性骨髓瘤、急性髓性白血病、原發(fā)性肝細胞肝癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、子宮平滑肌、腦膠質(zhì)細胞瘤的血管生成。不過，在適應(yīng)癥篩選、治療療程設(shè)計、篩選療效預(yù)測分子靶標(biāo)方面還需進一步探索；其次是預(yù)防和治療癌性惡液質(zhì)，沙利度胺抑制促蛋白質(zhì)分解細胞因子活性和表達、間接影響UPP途徑，且直接下調(diào)病人骨骼肌組織泛素連接酶表達，致UPP途徑介導(dǎo)蛋白分解減少。還通過抗血管生成致腫瘤組織活性下降、改善患者失眠、焦慮和抑郁、止嘔吐等途徑有效降低患者的應(yīng)激狀態(tài)。臨床研究證實，沙利度胺可有效預(yù)防多種腫瘤疾病患者瘦體重減少和增加癌性惡液質(zhì)患者骨骼肌體積；第三，盡管繁多的臨床研究資料提示，沙利度胺增敏前列腺癌、原發(fā)性肝細胞肝癌、腎癌、胰腺癌、非小細胞肺癌、軟組織肉瘤等抗腫瘤化療的效果，不過，僅少數(shù)幾種腫瘤疾病的相關(guān)臨床研究證據(jù)相對充足，還有更多的臨床探索研究需要進行；最后，著重發(fā)揮其催眠、鎮(zhèn)痛、止吐，抗焦慮、抗焦躁不安的中樞神經(jīng)抑制作用(鎮(zhèn)靜作用)，用于預(yù)防和治療化療/腫瘤疾病致消化道功能障礙，疾病致生理不適壓力大引起的失眠。

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結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D

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解毒，消腫，止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療，亦可用于慢性乙型肝炎等癥。

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清熱利濕，涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿、腎小球腎炎血尿，泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿，亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。

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臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)

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臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。

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軟堅散結(jié)、解毒定痛、養(yǎng)血活血。用于食管癌瘀毒證，與放療合用可增強對食管癌的療效；用于晚期原發(fā)性肝癌瘀毒證，對不宜手術(shù)、放化療者有一定抑制腫瘤增長作用，可改善生存質(zhì)量；用于中晚期胃癌（瘀毒證）的化療輔助治療，配合5-FU-DDP方案（5-FU、MMC、DDP），可改善臨床癥狀、生存質(zhì)量。

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