成熟的PKB/Akt1蛋白是一個(gè)全長(zhǎng)約476個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，在結(jié)構(gòu)上由包含一個(gè)氨基端（N端）保守的PH(PleckstrinHomology)功能區(qū)域,一個(gè)催化功能區(qū)域（KD）和一個(gè)羧基端（C端）調(diào)節(jié)性尾端（RegulatoryTail）或疏水性基團(tuán)（HydrophobicMotif,HM）組成。在KD和HM之間還有一個(gè)轉(zhuǎn)折基團(tuán)（TurnMotif,TM），與Akt蛋白的生理穩(wěn)定性密切相關(guān)。PH區(qū)域是Akt與上、下游靶蛋白相互作用的調(diào)控區(qū)域。KD是Akt蛋白激酶活性所在的重要部位。而生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的Akt在Thr308位點(diǎn)的磷酸化是Akt活化的關(guān)鍵，通常認(rèn)為位于調(diào)控尾端的HM區(qū)域的Ser473位點(diǎn)的磷酸化，是Akt蛋白激酶功能完全活化所必需(5)?；罨疶he308位點(diǎn)的是蛋白激酶D1(PKD1),而活化AktSer473位點(diǎn)磷酸化的是PKD2,近年的研究證實(shí)PKD2其實(shí)是以哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(MammalianTargetOfRapamycin，mTOR)為主要蛋白激酶組成的一個(gè)復(fù)合物2（mTORcomplex2，mTORC2）,mTORC2同時(shí)也是磷酸化TM區(qū)域Thr450位點(diǎn)的主要蛋白激酶(5)。

 

　　Akt信號(hào)通路及其對(duì)細(xì)胞功能的調(diào)控

 

　　從機(jī)制上來說，Akt的活化，尤其是Akt通過對(duì)其下游靶蛋白的磷酸化，可能會(huì)廣泛的影響細(xì)胞的生理過程和功能。通過對(duì)Akt磷酸化保守序列的生物計(jì)算學(xué)分析，人們發(fā)現(xiàn)有上千個(gè)蛋白是潛在的Akt靶蛋白，盡管目前已經(jīng)報(bào)道和被實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的Akt下游靶蛋白只有50個(gè)左右。通過對(duì)靶蛋白的磷酸化，Akt可以正性或負(fù)性調(diào)控這些蛋白的活性與蛋白穩(wěn)定性、或改變它們?cè)趤喖?xì)胞水平的定位和功能。Akt活化的主要結(jié)局是促進(jìn)細(xì)胞存活（survival）,細(xì)胞生長(zhǎng)（cellgrowthinsize）,和細(xì)胞增殖（cellproliferation）(5,7)。而從代謝調(diào)控的角度來說就是促進(jìn)有氧酵解以提供充足的中間代謝產(chǎn)物以利于核苷酸的合成，脂質(zhì)（包括膜磷脂）與膽固醇的合成以及蛋白質(zhì)氨基酸的合成，為細(xì)胞的分裂增殖提供充足的生物材料。在這一系列的細(xì)胞的代謝過程中，有許多Akt下游的蛋白起了重要的作用，簡(jiǎn)單歸納如下（圖2）(5,7)：（1）Akt可以通過直接磷酸化p21，p27，F(xiàn)OXOs,Chk1,GSK3b等調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，可以通過對(duì)MDM2的磷酸化調(diào)節(jié)p53蛋白的表達(dá)水平而間接地調(diào)控細(xì)胞增殖周期和細(xì)胞的凋亡。（2）在細(xì)胞凋亡的調(diào)控上，Akt可以通過直接磷酸化凋亡相關(guān)調(diào)控蛋白，IKK/NFkB,Bad,ASK1,Biml,Caspase-9等而調(diào)控細(xì)胞的凋亡。（3）Akt也可以通過對(duì)下游的mTORC1的活化調(diào)控ULK1/Atg13而影響細(xì)胞自噬的發(fā)生。（4）最近的報(bào)道表明，Akt還可以通過對(duì)RIPKs調(diào)控參與調(diào)節(jié)壞死性凋亡（necroptosis）的過程。（5）在細(xì)胞代謝上，Akt可以通過調(diào)節(jié)下游蛋白mTORC1,4E-BP1,S6k,HIF-1及Glut1,3,4等，調(diào)節(jié)糖、脂、蛋白的代謝。