NEJM綜述:食管癌
2014年底,NJEM曾發(fā)表一篇食管癌綜述,文中對食管癌的兩種類型——食管腺癌和鱗癌的流行病學(xué)、預(yù)防、治療等方面進(jìn)行了全面綜述。
流行病學(xué)
食管癌的兩種主要亞型:鱗癌和腺癌。鱗癌約占全球的90%,但腺癌在北美和歐洲的某些地區(qū)有上升趨勢。年齡:年輕人發(fā)病率較低,年齡的增加,發(fā)病率隨之上升。性別:鱗癌中男女發(fā)病率幾乎相等,腺癌中男性是女性的3-4倍。
食管癌主要危險(xiǎn)因素:胃食管反流?。℅ERD)、吸煙和肥胖。GERD:每周和每天出現(xiàn)GERD癥狀的人腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是一般人的5~7倍。肥胖:肥胖者腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的是正常
體重者的2.4~2.8倍。
吸煙和飲酒:吸煙者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者的2倍,飲酒對腺癌影響不大,但是鱗癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。幽門螺桿菌感染對食管癌反而有保護(hù)作用。大量攝入紅肉、脂肪、加工食品能夠升高食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),而大量攝入膳食纖維、新鮮水果、蔬菜和低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
基因的危險(xiǎn)因素:Barrett食管與食管腺癌的相關(guān)基因突變:MSR1、ASCC1和CTHRC1以及CRTC1、BARX1和FOXP1等。另一項(xiàng)全外顯子測序的研究發(fā)現(xiàn)了一系列28個食管癌相關(guān)基因,包括TP53、CDKN2A、SMAD4等等,轉(zhuǎn)錄因子基因在其中占了重要地位。食管鱗癌相關(guān)基因突變:一項(xiàng)中國的全外顯子組測序揭示了8個鱗癌相關(guān)基因:TP53、RB1、CDKN2A、PI3KCA、NOTCH1、NFE2L2和2個新基因ADAM29與FAM135B。掌跖角化癥:一種罕見的食管鱗癌的家族性疾病,RHBDF2的錯義突變和該病發(fā)生相關(guān)。
內(nèi)鏡篩查和監(jiān)測:Barrett食管是食管腺癌的一種癌前病變,其表現(xiàn)為正常食管臨床上皮的腸化生。無不典型增生的Barrett食管患者的食管癌年發(fā)病率為0.12-0.14%,伴有低級別不典型增生的患者,年發(fā)病率為1%,而伴高級別不典型增生者,年發(fā)病率可達(dá)5%。伴有不典型增生的Barrett食管患者可考慮射頻消融術(shù),術(shù)后要定期隨訪,復(fù)查內(nèi)鏡。無不典型增生的Barrett食管患者不推薦做內(nèi)鏡下射頻消融術(shù),而推薦每三年進(jìn)行一次內(nèi)鏡檢查。有高危因素者:伴長節(jié)段的Barrett食管、重度GERD或者Barrett食管、食管腺癌的家族史,應(yīng)當(dāng)考慮射頻消融。
食管鱗狀不典型增生是食管鱗癌的癌前病變。輕、中、重度不典型增生將
癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別提高了3、10、30倍。內(nèi)鏡檢查或食管拉網(wǎng)脫落細(xì)胞學(xué)檢查可能有一些益處,這項(xiàng)檢查也同樣推薦用于賁門失馳緩和化學(xué)灼傷導(dǎo)致食管狹窄的患者。
預(yù)防
質(zhì)子泵抑制劑:能夠降低Barrett食管患者里高級別不典型增生和食管腺癌的發(fā)生率。但減輕反流的手術(shù)并不能減少腺癌的發(fā)生率。
阿司匹林和非甾體類抗炎藥(NASIDs):能夠降低40~50%食管癌的發(fā)生率,還需要更多臨床試驗(yàn)證實(shí)。
他汀類:可降低Barrett食管和腺癌發(fā)生率,但研究一致性較差。
食管癌的臨床表現(xiàn)
腺癌多發(fā)生于遠(yuǎn)端食管,鱗癌多發(fā)生于近端和中段食管。常見吞咽困難、體重減輕、燒心、對治療反應(yīng)不佳等等,亦有聲嘶、
咳嗽、肺炎等,還有相當(dāng)一部分患者無任何臨床表現(xiàn)。
頭頸部鱗癌的患者患食管鱗癌風(fēng)險(xiǎn)增加。
分期與治療:
分期:
0期
粘膜內(nèi)腫瘤,腫瘤未侵及粘膜固有層
I期
腫瘤侵犯到粘膜固有層,無淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
II期
腫瘤侵犯到肌層,無(IIA)或有(IIB)淋巴結(jié)受累
III期
腫瘤侵犯出肌層,有淋巴結(jié)或鄰近結(jié)構(gòu)的受累
IV期
腫瘤遠(yuǎn)處器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
預(yù)后
美國食管腺癌5年總生存率約17%,較鱗癌略高。大部分患者在發(fā)現(xiàn)時已為局部晚期(30%)或晚期(40%)。這兩組患者的5年生存率為39%和4%。有60%~70%的患者未能接受標(biāo)準(zhǔn)治療。呼吁多學(xué)科治療。