自鮑林關(guān)于維生素Ｃ的言論發(fā)布以來(lái)，維生素Ｃ的功能一直是研究的熱點(diǎn)，為人們所關(guān)注。同時(shí)，研究學(xué)者們也十分熱衷于挖掘它與癌癥的關(guān)系。
近日在《Nature》（Agathocleous團(tuán)隊(duì)）和《Cell》（Cimmino團(tuán)隊(duì)）上分別有文章報(bào)道了維生素C與白血病及其他癌癥關(guān)系的研究。
維生素化學(xué)結(jié)構(gòu)式
維生素C（英語(yǔ)：VitaminC，又稱L-抗壞血酸）為酸性己糖衍生物，是烯醇式己糖酸內(nèi)酯，Vc主要來(lái)源新鮮水果和蔬菜，是高等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物與其他少數(shù)生物的必需營(yíng)養(yǎng)素。
最新研究
細(xì)胞代謝底物，中間體以及最終產(chǎn)物都具有影響細(xì)胞識(shí)別和轉(zhuǎn)化為癌癥的可能性。
在
干細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域，兩篇發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊的文章都提到了維生素C在這其中發(fā)揮著獨(dú)特的作用，揭示了維生素C抑制白血病及其他癌癥的的作用機(jī)理。
他們的研究表明：
人體內(nèi)維生素C（抗血酸鹽）含量的高低可以通過(guò)對(duì)Tet2基因表達(dá)產(chǎn)生影響從而調(diào)節(jié)血液形成血液干細(xì)胞的數(shù)量和功能。
Tet基因圖片
人類(lèi)的急性髓系白血病(AML)大多帶有Tet2基因的突變
在以往，限制研究人員無(wú)法很好的進(jìn)行干細(xì)胞中代謝物的研究的原因是：這種大型的研究往往需要上百萬(wàn)的細(xì)胞，然而人們很難開(kāi)展這項(xiàng)研究是因?yàn)樾∈篌w內(nèi)可以供研究的血液干細(xì)胞(HSCs)只占細(xì)胞組成的不到0.01%，這就使得很多研究無(wú)法獲得足夠的干細(xì)胞來(lái)進(jìn)行研究。
為了克服這種困難，Agathocleous團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了一種新的研究方法可以在低于樣本量低于10000的血液干細(xì)胞的情況下對(duì)其中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。
通過(guò)使用這種研究方法：他們發(fā)現(xiàn)在不同階段的小鼠血細(xì)胞的代謝特征存在明顯差異。
研究人員發(fā)現(xiàn)：
維生素C的含量在未成熟的干細(xì)胞和原始細(xì)胞中的含量要比已經(jīng)分化成熟的其他細(xì)胞中的含量要高出2倍到20倍。
而最最關(guān)鍵的一點(diǎn)是：
研究人員在人體的血液細(xì)胞中也證實(shí)了這一觀點(diǎn)！這也就意味著這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)于人體來(lái)說(shuō)也是同樣適用的！
于是接下來(lái)Agathocleous的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研究，確定維生素C水平是否具有調(diào)節(jié)HSC數(shù)量和功能的作用。
對(duì)于小鼠的研究，當(dāng)然不像在人體進(jìn)行研究這么簡(jiǎn)單。
因?yàn)槿祟?lèi)攝取維生素C的方式完全依賴所吃的食物，而小鼠本身就可以產(chǎn)生一種氧化酶（古洛糖內(nèi)酯氧化酶（Gulo）），這種酶可以在小鼠肝臟內(nèi)合成維生素C。
當(dāng)然如果小鼠無(wú)法產(chǎn)生這種酶，那么依舊需要通過(guò)進(jìn)食來(lái)獲取維生素。
于是第一組實(shí)驗(yàn)便這樣誕生了：將體內(nèi)缺乏Gulo的小鼠作為實(shí)驗(yàn)組，將正常的小鼠作為對(duì)照組。
研究發(fā)現(xiàn)：體內(nèi)缺乏Gulo的小鼠在維生素C攝入量不足的情況下產(chǎn)生了維生素C缺乏癥。而這些小鼠比對(duì)照組產(chǎn)生了更多的血液干細(xì)胞HSCs，并且這些干細(xì)胞的功能更加強(qiáng)大，這也和細(xì)胞在
骨髓移植實(shí)驗(yàn)中重新補(bǔ)充受體小鼠的血液系統(tǒng)的能力所發(fā)生的事情一樣。
維生素C對(duì)干細(xì)胞生物學(xué)和白血病的影響（維生素C是酶Tet2的輔因子）
學(xué)術(shù)內(nèi)容：就是具Tet2催化DNA去甲基化的中間步驟，將分子5-甲基胞嘧啶轉(zhuǎn)化為5-羥基甲基胞嘧啶（5hmC）。Tet2的
遺傳滅活同維生素C耗盡有很大的關(guān)聯(lián)，從而可以導(dǎo)致HSC數(shù)量增加，即HSC分化增加。
根據(jù)“維生素C耗盡可以導(dǎo)致5hmC水平降低（即Tet2活性降低）”這一點(diǎn)來(lái)進(jìn)行推論，研究人員設(shè)計(jì)了第二個(gè)實(shí)驗(yàn)：他們將小鼠分為：缺乏Tet2組，缺乏Gulo組，和兩者都缺乏組機(jī)進(jìn)行研究。
從研究結(jié)果來(lái)看：這三組之間5hmC水平和HSC功能僅有輕微差異。這就意味著：維生素C耗盡在很大程度上由Tet2主導(dǎo)。
而這一結(jié)果也被Cimmino團(tuán)隊(duì)采用的替代療法證實(shí)。
Cimmino團(tuán)隊(duì)研究在完全缺乏Tet2的小鼠身上持續(xù)的Tet2失活是否會(huì)增加HSC活性以及對(duì)白血病的敏感性，通過(guò)在老鼠體內(nèi)不斷重復(fù)Tet2耗盡和恢復(fù)的過(guò)程來(lái)進(jìn)行研究。
研究發(fā)現(xiàn)：在小鼠中恢復(fù)Tet2表達(dá)，逆轉(zhuǎn)了由Tet2損失引起的HSC功能的增強(qiáng)和HSC的分化。
接著Cimmino團(tuán)隊(duì)從藥理學(xué)的基礎(chǔ)上獲得了同樣的研究結(jié)果，使用維生素C來(lái)恢復(fù)體外和體內(nèi)的Tet2活性。
而使用維生素C治療使得小鼠體內(nèi)的5hmC升高，抑制了HSC的自我更新，并且可以逆轉(zhuǎn)一部分Tet2變種動(dòng)物中出現(xiàn)的部分分化缺陷。
在與之相對(duì)應(yīng)由Tet2突變引起的疾病便是人類(lèi)的急性髓系白血病(AML)。因此，Agathocleous團(tuán)隊(duì)和Cimmino團(tuán)隊(duì)都檢查了維生素C對(duì)癌癥的影響。
Agathocleous團(tuán)隊(duì)利用導(dǎo)致AML發(fā)生的兩種誘因（包括Tet2突變和FLT3-ITD基因的過(guò)分表達(dá)）來(lái)制作符合研究的小鼠模型。（在人類(lèi)的AML病例中20–30%存在這兩種突變）
研究人員發(fā)現(xiàn)維生素C的消耗導(dǎo)致Tet2功能受損加速了這些白血病的生長(zhǎng)。
而在進(jìn)一步的研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)：這種情況可以通過(guò)膳食圖蟲(chóng)維生素C來(lái)逆轉(zhuǎn)。
Cimmino團(tuán)隊(duì)從人身上提取AML細(xì)胞，分成兩組：一組在體外進(jìn)行研究，一組將其移植到小鼠體內(nèi)進(jìn)行研究。
在這兩種情況下：
研究人員均發(fā)現(xiàn)維生素C的補(bǔ)充都誘導(dǎo)了細(xì)胞分化導(dǎo)致AML細(xì)胞的死亡。而在小鼠體內(nèi)，這種變化抑制了AML細(xì)胞的擴(kuò)散。
Vc現(xiàn)狀
自上世紀(jì)70年代以來(lái)，維生素C對(duì)人類(lèi)健康的影響，尤其是對(duì)癌癥的影響，一直是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，低維生素C與心血管疾病和癌癥的死亡人數(shù)之間存在各種各樣的聯(lián)系。
而與之相對(duì)應(yīng)的：
目前癌癥治療的臨床試驗(yàn)并沒(méi)有提供任何證據(jù)證明維生素C補(bǔ)充劑對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)或存活有抑制的作用。
對(duì)于研究和臨床之間存在這么大差異的解釋可能是維生素C補(bǔ)充劑只對(duì)真正缺乏維生素C的人有效，而維生素C缺乏的人僅占美國(guó)人口總數(shù)的7%。
事實(shí)上，在健康個(gè)體的血液系統(tǒng)中，在HSCs中出現(xiàn)的突變通常包括TET2突變。這種情況會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加(在70歲以上人群中增加到10%以上)，這種突變會(huì)引起炎癥，并且與心血管疾病和白血病的發(fā)展有顯著增加的風(fēng)險(xiǎn)。
目前的研究為維生素C缺乏改變HSC功能并可能影響白血病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)提供了支持。在未來(lái)，包括綜合臨床、基因和新陳代謝數(shù)據(jù)在內(nèi)的大規(guī)模人口研究可能會(huì)定義維生素C與癌癥、心血管疾病和死亡之間的治療相關(guān)性。這些研究在進(jìn)一步推動(dòng)Tet2突變、維生素C、炎癥和癌癥之間的關(guān)系的發(fā)展顯得尤為重要。
之前進(jìn)展
而在此前的研究中，維生素C和Tet2的功能與炎癥有關(guān)，而炎癥也與干細(xì)胞功能、心血管疾病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。而之前闡述維生素C與癌癥之間的機(jī)制有兩個(gè)。
與產(chǎn)生氧化分子有關(guān)
第一個(gè)是來(lái)自馬里蘭州貝塞斯達(dá)的國(guó)家衛(wèi)生研究院(NIH)的分子和臨床營(yíng)養(yǎng)科馬克·萊文(MarkLevine)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：
這種分子是十分強(qiáng)大的氧化劑，癌細(xì)胞的殺傷力十分巨大，當(dāng)然對(duì)于正常的細(xì)胞也會(huì)有傷害。
通過(guò)注射來(lái)提高維生素C在體內(nèi)的水平對(duì)癌癥細(xì)胞可以產(chǎn)生足夠的氧化損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞自體凋亡程序，使細(xì)胞死亡。
維生素C可以“餓”死癌細(xì)胞
這個(gè)觀點(diǎn)由英國(guó)曼徹斯特大學(xué)索爾福德大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心Michaelp.Lisanti團(tuán)隊(duì)提出，他們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)癌癥干細(xì)胞(CSCs)嚴(yán)重依賴線粒體來(lái)促進(jìn)新陳代謝。
其實(shí)也不難想象，正常的細(xì)胞維持自身的運(yùn)轉(zhuǎn)就需要大量的能量，而癌細(xì)胞一直處于高度分化的狀態(tài)，其需要的能量自然就大得多。（線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量的小結(jié)構(gòu)）
而葡萄糖要進(jìn)過(guò)糖酵解來(lái)產(chǎn)生能量。
當(dāng)然最多的能量釋放是丙酮酸在線粒體中的一系列生化反應(yīng)，從而釋放巨大的能量。
而Lisanti的研究與Cantley博士的研究結(jié)果一致:維生素C能誘導(dǎo)CSCs氧化應(yīng)激，抑制一種與糖酵解過(guò)程中的關(guān)鍵酶。
沒(méi)有糖酵解意味著沒(méi)有丙酮酸的產(chǎn)生，而丙酮酸一旦消失不見(jiàn)則意味著線粒體沒(méi)有原始材料來(lái)產(chǎn)生能量。那么顯而易見(jiàn)的結(jié)果就是癌癥干細(xì)胞被活活“餓”死。
Vc須知
前面提到的，在這里也再次重申一下：
目前癌癥治療的臨床試驗(yàn)并沒(méi)有提供任何證據(jù)證明維生素C補(bǔ)充劑對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)或存活有抑制的作用。
但是這并不代表維生素C在未來(lái)不能成為
抗癌的一員。
至少，補(bǔ)充維生素C可以治療壞血病。
而還需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是：
研究中使生物體內(nèi)的維生素C達(dá)到較高的水平，并不是依靠吃檸檬或者吃維生素C片達(dá)到的。
人體會(huì)自行將維生素C保持在一個(gè)合理且適當(dāng)?shù)乃健?/div>
當(dāng)我們從飲食中獲得更多的維生素C的時(shí)候，機(jī)體就會(huì)將多余的維生素C通過(guò)尿液排出。
而在實(shí)驗(yàn)中，要達(dá)到高水平的維生素C的狀態(tài)，一般都是通過(guò)注射來(lái)達(dá)到這個(gè)目的。
所以，不要盲目的補(bǔ)充維生素C，也不需要吃過(guò)多的檸檬以及其他含有維生素C的水果，于已無(wú)益還浪費(fèi)錢(qián)。此前美國(guó)也有研究指出過(guò)多的攝入維生素C會(huì)產(chǎn)生對(duì)人體不利的影響。
目前建議成人每天的維生素C最佳攝入量為100毫克。
正常的一杯200ml的鮮榨橙汁（檸檬汁）即可滿足人體的正常需求。
如果把100mg的維生素C換算成食物地話：
相當(dāng)于90克花莖甘藍(lán)，或2個(gè)獼猴桃，或150克草莓，或1個(gè)柚子，或150克菜花。
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