腫瘤的防治與基因檢測(cè)

2017-11-14 來源：撫順礦總院腫瘤內(nèi)科二病房標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：　隨著腫瘤學(xué)的發(fā)展及基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，基因檢測(cè)將會(huì)在更廣泛的領(lǐng)域起到重要作用，越來越多的腫瘤患者將會(huì)從中受益。未來并不遙遠(yuǎn)，我們?cè)诼飞稀?/div>

　　惡性腫瘤是一種基因疾病，其發(fā)展的不同階段涉及不同的基因改變，不同基因突變的排列組合的的腫瘤，生物學(xué)特性有著顯著差異。隨著腫瘤學(xué)的發(fā)展和基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的與癌癥相關(guān)的基因類型被發(fā)現(xiàn)并被應(yīng)用于臨床，對(duì)腫瘤的分子靶向治療療效預(yù)測(cè)，化療藥物敏感性預(yù)測(cè)，化療藥物不良反應(yīng)預(yù)測(cè)，腫瘤預(yù)后判斷，腫瘤易感性預(yù)測(cè)等多個(gè)方面都有重要意義，使腫瘤的個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療成為了可能。

　　基因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)靶向治療的療效。近年來，分子靶向治療成為腫瘤的重要治療手段，以其良好的治療效果、非常輕的不良反應(yīng)，備受臨床醫(yī)生和患者的信賴，已經(jīng)成為部分腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)的一線治療。但哪些患者能從中受益，哪些患者不適合應(yīng)用靶向藥？研究發(fā)現(xiàn)，某些特定的基因突變的可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)這些靶向藥物的敏感性。如我們熟知的EGFR基因突變的患者對(duì)易瑞沙、特羅凱等對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者敏感性，繼發(fā)性耐藥的患者，如合并T790M突變，應(yīng)用AZD9291(Osimertinib)有效；晚期結(jié)直腸癌患者合并K-ras/N-ras或BRAFV600E突變，不應(yīng)接受西妥昔單抗或帕尼單抗的治療，無論單用還是聯(lián)合化療等。再比如，在胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的輔助治療及姑息治療方案選擇方面，C-KIT外顯子11突變時(shí)，對(duì)格列衛(wèi)敏感，外顯子9突變者中度敏感，格列衛(wèi)應(yīng)加量，PDGFRA非VD842突變的患者對(duì)格列衛(wèi)敏感。在無KIT及PDGFRA突變的GIST患者中，僅有一小部分獲益于伊馬替尼治療。索坦二線治療原發(fā)C-KIT外顯子9突變和野生型GIST患者的生存獲益優(yōu)于C-KIT外顯子11突變患者，索坦治療繼發(fā)性C-KIT外顯子13、14突變患者的療效優(yōu)于繼發(fā)C-KIT外顯子17、18突變。在靶向藥物的選擇方面，基因檢測(cè)使敏感的患者及時(shí)合理的選用恰當(dāng)?shù)陌邢蛩幬?，使不敏感的患者免受高昂費(fèi)用的困擾。

　　基因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)化療藥物的療效及不良反應(yīng)?；熓且环N重要的腫瘤治療手段，可以提高局限期患者的治愈率，延長(zhǎng)無病生存時(shí)間和總生存時(shí)間，可以提高晚期患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人生存時(shí)間。人們往往因?yàn)閷?duì)化療不良反應(yīng)的懼怕和對(duì)化療效果的不確定性而“聞化療色變”，拒絕化療，使許多患者不能得到最佳的治療效果，有些患者了失去治愈的機(jī)會(huì)。通過對(duì)基因檢測(cè)結(jié)果的判讀，我們可以在接受治療前，對(duì)該腫瘤各種治療方案的有效性和毒副反應(yīng)做出預(yù)測(cè)，選擇最合理的、效果最佳的、毒副反應(yīng)最輕的治療方案，有效解決了上述難題。如ERCC-1在多種腫瘤表達(dá)，表達(dá)高的患者，對(duì)鉑類耐藥，表達(dá)低的患者，對(duì)鉑類敏感；再比如，UGT1A1*28（以及-*6-*93）突變的患者應(yīng)用伊立替康，發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度遲發(fā)型腹瀉和中性粒細(xì)胞減少的幾率非常高，而野生型患者則相反。這些結(jié)果的獲得給我們給病人選擇最佳的治療方案提供了非常重要的信息。

　　基因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)腫瘤患者的預(yù)后，協(xié)助治療方案的選擇。比如Ⅱ期結(jié)腸癌的患者，如合并MSI-H，這部分患者預(yù)后較好，接受5-FU類單藥輔助治療，病人不能受益，甚至有害，而MSI-L或MSS的患者，預(yù)后較差，能夠從5-FU單藥輔助治療中獲益。再比如ER/PR+，HER-2-的患者，如果21基因檢測(cè)結(jié)果提示為低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（＜18分），則輔助內(nèi)分泌治療足矣，如果高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（≥31分），需行輔助內(nèi)分泌+化療，對(duì)于中度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（18-31分）的患者，在輔助內(nèi)分泌基礎(chǔ)上可以可考慮化療。

　　基因檢測(cè)結(jié)果可以篩查腫瘤易感人群，指導(dǎo)腫瘤的防治。目前，許多遺傳相關(guān)性腫瘤被越來越多的認(rèn)知，如BRCA-RelatedBreastand/orOvarianCancerSyndrome（BRCA-1/2），LynchSyndrome(MSI-H)，Juvenilepolyposissyndrome(JPS)等，此類患者攜帶了特定的基因突變，對(duì)乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、胃癌等高度易感，通過基因檢測(cè)找出這些突變，從而確定這部分?jǐn)y帶特定基因突變的腫瘤易感人群。對(duì)其嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并采取必要的預(yù)防措施，從而減少腫瘤的發(fā)生，或和早期發(fā)現(xiàn)腫瘤、早期治療，從而減少腫瘤發(fā)病，提高腫瘤的治療相關(guān)，減少腫瘤相關(guān)死亡的發(fā)生。2013年，好萊塢著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因測(cè)序得知自己是BRCA1突變基因攜帶者，患上乳腺癌和卵巢癌的幾率分別是80%和50%，所以毅然接受預(yù)防性乳腺切除。2015年3月24日朱莉于宣布，自身攜帶致癌基因（遺傳性BRCA1基因），患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)為50%，由于擔(dān)心罹患卵巢癌，她已經(jīng)切除了卵巢和輸卵管。