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防癌體檢中的數(shù)學(xué):為何那么多虛驚一場?

摘要:癌癥篩查是個特別好的概念,大家都應(yīng)該關(guān)注,但必須首先知道某個篩查手段是否有適合自己情況的。

  越早期的癌癥越好治,這是毫無疑問的。早發(fā)現(xiàn),早治療,早治愈,抓住大家這個心理,各種防癌體檢項目在祖國大地如雨后春筍一般冒了出來,黃金套餐、白金套餐、土豪套餐,一個比一個貴。

  那么問題來了,防癌體檢到底有沒有用?它是不是越貴越好?

  要回答這個問題,先要了解體檢的意義是什么。

  主要推薦的檢查項目

  有效的防癌體檢分為兩大類,有些針對大眾,而更多只針對“高危人群”。比如目前主要推薦的一些檢查項目舉例(不完全列表):

  針對大眾:

  乳腺癌:女性,40歲開始,每年乳房X線篩查;

  宮頸癌:女性,20歲以后開始,3~5年一次的宮頸刮片或HPV篩查;

  結(jié)/直腸癌:男性和女性,50歲開始,每年一次糞潛血檢查;每10年做1次結(jié)腸鏡檢查。

  僅針對癌癥高危人群:

  肝癌:有酗酒史、乙肝或丙肝病毒攜帶者,應(yīng)該在35歲以后每半年進(jìn)行一次甲胎蛋白(AFP)和腹部超聲檢查;

  胃癌:有胃潰瘍、幽門螺桿菌感染或家族胃癌史的,應(yīng)該在40歲以后進(jìn)行定期胃鏡或其他檢查;

  肺癌:吸煙者或者戒煙不超過15年者,應(yīng)該在55歲以后每年進(jìn)行低劑量螺旋CT掃描。

  大家從以上內(nèi)容可以看出幾點:

  1.很多癌癥目前仍然沒有很好的篩查方式,包括致死率很高的腦瘤、胰腺癌等。

  2.每種有效的癌癥篩查針對的人群和使用的檢查方式都是嚴(yán)格限定的,沒有任何篩查適合所有人,也沒有任何篩查適合兩種以上的癌癥。

  3.針對肝癌、胃癌、肺癌的篩查僅限于高危人群,并不推薦普通大眾去做篩查。原因我會在后面詳細(xì)講。

  4.這里面沒有任何特別昂貴的檢查項目,比如PET-CT,比如基因檢測(這個我相信未來會有,但目前還不成熟),肯定不是越貴越好。

  一句話,普通人靠體檢項目查出全部,甚至多數(shù)癌癥,現(xiàn)在還是幻想。有效的辦法,是首先知道自己到底是否某種癌癥高危人群,然后再進(jìn)行定向的檢查和篩查。

  “假陰性”和“假陽性”

  為何普通大眾做很昂貴的防癌體檢基本無效?主要是因為“假陰性”和“假陽性”。

  “假陰性”是指有病但檢查結(jié)果正常,而“假陽性”是指沒病但檢查異常。

  醫(yī)學(xué)上,沒有任何檢測是100%準(zhǔn)確的,醫(yī)院做的各種測試,無論是血糖檢測還是艾滋病病毒檢測,都有一定的假陰性和假陽性概率,只是這個概率非常低。

  相比而言,藥店柜臺賣的產(chǎn)品,比如早孕試紙,假陰性和假陽性率比較高,所以常導(dǎo)致意外的“驚喜”或者“驚嚇”。

  再看兩個故事:

  小A體檢,發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物上升,但無法判斷腫瘤在哪里,個人和全家都極度緊張。又花了上萬元,進(jìn)行多項檢查后,沒有在肺,肝,腸,胃等地方發(fā)現(xiàn)任何腫瘤,醫(yī)生推測可能是假陽性。小A一直懸著一顆心過了很多年,經(jīng)常失眠,胡思亂想。

  小B體檢,發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)記物上升,但無法判斷腫瘤在哪里,個人和全家都極度緊張。又花了上萬元,進(jìn)行多項檢查后,沒有在肺,肝,腸,胃等地方發(fā)現(xiàn)任何腫瘤,醫(yī)生推測可能是假陽性。小B終于放心,照常生活,不料一年后,突發(fā)淋巴瘤。

  這兩個故事生動展現(xiàn)了目前癌癥篩查的痛點:由于高假陰性和假陽性,篩查結(jié)果無法準(zhǔn)確預(yù)測是否患癌,無法真正提高人群生活質(zhì)量。

  防癌體檢對普通人無效,主要是因為“假陽性”實在太多,導(dǎo)致絕大多數(shù)時候都是明明很健康的人被檢查出“癌癥標(biāo)記陽性”,嚇了個半死,直到花錢做更多檢查以后,才被證明是虛驚一場。

  我挺喜歡的網(wǎng)絡(luò)作家馬伯庸去年曾寫了一篇文章《關(guān)于癌癥,跟大家說幾句》,在網(wǎng)上廣為流傳,故事梗概是他不吸煙不喝酒,但莫名其妙被人叫去做了個“螺旋CT肺癌篩查”,結(jié)果居然發(fā)現(xiàn)了陰影,呈現(xiàn)檢查陽性,過了幾個月他又做了個CT,才確定了陰影不是癌癥,是虛驚一場。

  這就像前面故事的小A,是一個典型的由于防癌檢測“假陽性”而導(dǎo)致過度醫(yī)療的案例。

  我開篇就說了,目前只推薦吸煙者或者戒煙不超過15年者,在55歲以后每年進(jìn)行低劑量螺旋CT掃描。對于馬伯庸這種不吸煙、沒有家族遺傳史的30多歲的年輕人,根本沒必要去做“螺旋CT體檢”。

  因為即使他被檢查出是陽性,那99%以上可能性是假陽性!對于他來說,身體完全健康,本來應(yīng)該不做癌癥體檢,無憂無慮地生活著,但由于選擇做了這個不靠譜的CT體檢,他付出的代價是花了幾千塊錢,做了兩次CT,自己和家人擔(dān)憂了好幾個月。

  這不是自己給自己找事兒嗎?何況CT本身是放射性的,可能致癌,應(yīng)該盡量少做。

  關(guān)鍵是馬同學(xué)很善良,而且好像沒有意識到自己被忽悠了,因為他在文章末尾還推薦“每個人,尤其是煙民每年都應(yīng)該做一次低劑量螺旋CT”。這句話對了一半:老煙民每年去檢查是應(yīng)該的,但如果他20、30歲的年輕粉絲也都受到偶像召喚,每年跑去做“螺旋CT肺癌篩查”,那只能說馬同學(xué)給社會主義GDP做了大貢獻(xiàn)。(補充:馬同學(xué)后來在微博中轉(zhuǎn)發(fā)了專家的評論,糾正了“推薦大家每年去做低劑量螺旋CT”的問題。)

  防癌體檢中的數(shù)學(xué)

  為何低劑量螺旋CT這種癌癥篩查只適合老煙民,而不給普通大眾推薦?為了把這個問題說清楚,菠蘿和大家玩一玩簡單的數(shù)學(xué)游戲。

  在50歲以下普通人群中肺癌發(fā)病率不到0.1%。假設(shè)某市有100萬人,那有1000人是真正有早期癌癥的。假設(shè)低劑量螺旋CT檢測特異性和靈敏度都是99%,也就是說99%有病的會被查出來,而99%沒病的人也會被正確排除,聽起來很不錯吧?但體檢結(jié)果會怎么樣呢?(表1)

  首先可以看出,如果查出來沒癌癥,那幾乎可以肯定確實沒有。因為989010/(10+989010)=99.999%的陰性結(jié)果都是可靠的。

  但問題是這個體檢很難找出真正有癌癥的人!

  因為在這種情況下,有癌癥會被查出來的是1000X99%=990人,而沒有癌癥的人(99.9萬)里面會有1%被錯誤診斷出有癌癥,那就是999000X1%=9990人。那么整個體檢下來,會有990+9990=10980人被診斷有癌癥,其中9990都是被誤診,假陽性率高達(dá)91%!

  也就是說91%被防癌體檢出陽性的人,其實都沒事。而那990個真正有癌癥的人也會被混在9990人里面,無法分辨。因此所有的人都需要做第二次檢測,乃至第三次檢測,才有可能真正確認(rèn)。

  一個特異性和靈敏度都高達(dá)99%的檢測項目,何以最后假陽性誤診率會高達(dá)91%?

  根本原因就是肺癌發(fā)病率在普通人群中很低(不到0.1%),真正有病的人很少,因此即使一點點假陽性概率,也會導(dǎo)致大量沒有病的人被誤診,遠(yuǎn)超過真正的病人。結(jié)果就是真正病人被淹沒在被嚇得半死但其實沒病的人群中,對誰都沒有好處。

  目前市面上癌癥篩查的特異性和靈敏度都遠(yuǎn)低于99%,甚至要低于90%。那么同樣的題目中,如果特異性和靈敏度降低到90%,陽性誤診率會是多少呢?

  是98.3%!

  事實上,螺旋CT肺癌篩查的特異性和靈敏度甚至到不了90%。所以馬伯庸去做防癌體檢,從一開始就幾乎注定了要么浪費金錢,要么虛驚一場,造成巨大心理壓力,同時還多受了不必要的輻射。

  正因為如此,菠蘿才不推薦大眾做各種癌癥篩查,尤其是CT這類對身體有影響的篩查。但我和很多醫(yī)生一樣,是強烈推薦癌癥高危人群(55歲以上長期吸煙者、有家族史、有已知癌基因突變等)定期去做靠譜的癌癥篩查的,這是為什么?

  主要是因為這些人中有早期癌癥的概率遠(yuǎn)大于普通人群,體檢假陽性比例會大幅下降。例如,由于BRCA1基因突變而切了乳腺和卵巢的朱莉,她身上各器官有癌癥的概率在10%~50%,那假設(shè)我們?nèi)?0%的平均值,給100萬像朱莉這樣的高危患者做同樣假陰性率和假陽性率1%的篩查,結(jié)果如何呢?(表2)

  假陽性誤診率只有2%,而不是剛才那樣的83%。

  在這樣的情況下,做癌癥篩查就是非常有價值的。

  小結(jié)

  我不是反對癌癥篩查,而是反對大家受到忽悠,過度使用無效的“篩查手段”。

  癌癥篩查是個特別好的概念,大家都應(yīng)該關(guān)注,但必須首先知道某個篩查手段是否有適合自己情況的。

  目前看來,如果你不是高危人群,可以繼續(xù)在體檢的時候做一些常規(guī),便宜的癌癥篩查,但真的犯不著去花冤枉錢做那些很貴的防癌體檢,等以后有了更準(zhǔn)確、可靠的防癌體檢方式再說吧。

  菠蘿很多朋友都正在努力開發(fā)更好,更準(zhǔn)確,更有針對性的癌癥篩查,體檢產(chǎn)品,非常希望他們成功??茖W(xué)技術(shù)進(jìn)步很快,臨床試驗越來越多,我非常期待以后向大家推薦最新最好的癌癥預(yù)防篩查方法和產(chǎn)品。

  不差錢,現(xiàn)在非要去?那檢查前,請反復(fù)默念100遍:“真的好多假陰性和假陽性”。

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