這兩天有個重磅科研成果：華人科學(xué)家盧煜明（DennisLo）的團(tuán)隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表論文，用2萬多人的臨床試驗，證明了一種無創(chuàng)篩查鼻咽癌的有效方法，敏感性97.1%，特異性98.6%！

　　鼻咽癌也被稱為“廣東癌”，是中國特色癌，屬于窮人癌的一種。因此這項成果對中國的高危人群意義重大。早期鼻咽癌治愈率很高，早發(fā)現(xiàn)，就可以救人的命。

　　在科學(xué)界，盧煜明是絕對大咖，可謂無人不知，無人不曉。他1997年發(fā)表革命性論文，證明了孕婦外周血中存在胎兒DNA，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測從此誕生。這次，他跨到癌癥篩查領(lǐng)域，再次做出了出色的工作。

　　鼻咽癌到底怎么篩的？這項研究到底牛在哪里？真的可以“一滴血查癌癥”么？除了鼻咽癌，其它癌癥也可以這么篩查么？

　　今天就來回答這幾個大家最關(guān)心的問題。

　　1：這個鼻咽癌篩查的原理是什么？

　　核心是鼻咽癌和人類皰疹病毒（EBV）的關(guān)系。這個鼻咽癌的篩查，其實不是篩查癌細(xì)胞，而是篩查EBV病毒基因。

　　研究表明，絕大多數(shù)鼻咽癌患者都是EBV陽性，而每個鼻咽癌細(xì)胞里平均包含高達(dá)50個EBV病毒拷貝！

　　大家可能不知道，和正常細(xì)胞一樣，癌細(xì)胞也在不停地更新?lián)Q代。每一天，都會有很多癌細(xì)胞由于各種原因死亡。而在死亡的過程中，癌細(xì)胞里面的物質(zhì)，包括DNA，就會進(jìn)入血液循環(huán)。

　　重點來了，由于鼻咽癌細(xì)胞中含有EBV病毒DNA，因此病毒的DNA也會隨著癌細(xì)胞死亡而進(jìn)入血液循環(huán)。因此，有科學(xué)家猜想，通過檢測人體血液中EBV病毒，就可能判斷是否有隱藏的鼻咽癌細(xì)胞在生長。

　　如果血液中檢測到了EBV病毒DNA，那么說明有鼻咽癌細(xì)胞在生長，反之，如果血液中檢測不到EBV病毒，那么就很可能沒有患癌。

　　但是這個猜想，一直以來受到了很多科學(xué)家的質(zhì)疑。

　　最大的擔(dān)心，是假陽性！

　　EBV感染是非常普遍的現(xiàn)象，很多成年人都是陽性。但是，絕大多數(shù)EBV陽性的人，一輩子也不會得鼻咽癌。

　　這有點像肝癌。雖然肝癌患者中，很多是乙肝病毒陽性，但絕大多數(shù)乙肝病毒攜帶者，一輩子也不會得肝癌。

　　因此，很多人覺得，不可能通過檢測EBV病毒，來判斷是否有鼻咽癌。

　　那這次盧煜明團(tuán)隊為啥成功了呢？

　　因為他們在5年前做出了一個重大的發(fā)現(xiàn)，能區(qū)分患者和非患者：

　　真正的鼻咽癌患者，由于癌細(xì)胞會不停生長和死亡，因此血液中持續(xù)有EBV病毒的DNA；而沒有患癌的EBV攜帶者，血液中雖然也可能有病毒DNA，但是含量起伏不定。

　　因此，如果第一次檢測陽性的人，間隔2個禮拜再測，健康人大多數(shù)會變?yōu)殛幮裕嬲昧吮茄拾┑娜?，絕大多數(shù)兩次都是陽性！

　　一次檢測，假陽性非常高，但連續(xù)兩次檢測，就能排除絕大多數(shù)假陽性，增加篩查的效果。

　　傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)記物的篩查其實也是這樣的。

　　經(jīng)常有人體檢，查出某個腫瘤標(biāo)記物陽性，立刻嚇個半死，趕快跑來問我。只要沒有超標(biāo)太多，我通常的建議都是：“別著急，絕大多數(shù)情況都是假陽性。過一段時間再去查，除非一直增加，不然不用擔(dān)心。”

　　事實上，絕大多數(shù)人的標(biāo)記物，第二次就降下來了。

　　就有點像看小明是不是吃貨。

　　第一天，發(fā)現(xiàn)他一口氣吃了5個大饅頭，但這可能只是偶爾餓了。但如果兩個禮拜以后，又發(fā)現(xiàn)他吃了5個饅頭，那……

　　吃貨概率大增。

　　2：這次研究最大意義是什么？

　　這次研究，其實并沒有什么黑科技，使用的都是很成熟的技術(shù)。但意義十分重大。

　　個人認(rèn)為主要有兩點：

　　第一，客觀證明了一種新的篩查技術(shù)：連續(xù)兩次檢測血液中的EBV病毒DNA，能有效地篩查鼻咽癌。

　　第二，篩查出的鼻咽癌絕大多數(shù)是早中期，治愈可能性大增，因此能真正挽救生命。

　　下面這張圖顯示，這次2萬多人參與篩查，最后確診34位鼻咽癌。

　　其中接近50%都是1期，完全是可以治愈的。相比而言，在沒有篩查的情況下，由于早期鼻咽癌沒有明顯癥狀，被診斷的時候近80%都是中晚期（3~4期）。

　　跟蹤數(shù)據(jù)確實顯示，這些患者由于整體被發(fā)現(xiàn)早，治療效果好，無進(jìn)展生存率顯著高于歷史統(tǒng)計水平。

　　3年存活率從70%，一躍到97%。

　　能否發(fā)現(xiàn)早期腫瘤，顯著提高治愈率和生存率，是判斷癌癥篩查是否有效的最重要指標(biāo)！

　　這次的無創(chuàng)鼻咽癌篩查之所以牛，就是因為它做到了！

　　3：如果連續(xù)兩次測出陽性，是否一定是鼻咽癌？

　　并不是。

　　這次研究中，2萬多人中，有309個篩查陽性（兩次都是陽性），但最終確診的只有34位，“真陽性”比例只有11%。

　　了解癌癥篩查的人會知道，這已經(jīng)不錯了。但不可否認(rèn)的是，假陽性率依然有89%。雖然連續(xù)兩次檢測能排除很多的假陽性，但不能全部排除。

　　所以，篩查陽性也不要恐慌，還需要進(jìn)一步用鼻咽內(nèi)窺鏡和核磁共振確診。退一萬步講，即使中招，絕大多數(shù)也是可以治愈的早中期。

　　癌癥不等于絕癥。

　　另一方面，19,626位檢測陰性的人里面，1年之內(nèi)只有1位被查出惡性鼻咽癌，遠(yuǎn)低于歷史統(tǒng)計數(shù)據(jù)預(yù)測。

　　這說明篩查的假陰性比例很低，沒有漏掉什么。

　　如果總結(jié)一下，就是：如果陰性，就是晴天；如果陽性，還得花錢。

　　4：這個篩查適合什么人？

　　這次臨床試驗參與者，是在香港招募的40-62歲的華人男性，他們是鼻咽癌的最高危人群，最可能從篩查中獲益。

　　這次的數(shù)據(jù)，確實支持在高危地區(qū)（比如廣東，香港）的這個人群中，開展篩查。

　　但理論上來講，女性也好，其他年齡也好，也都可以篩查。

　　那么應(yīng)該推薦給這些人群么？

　　這個問題不好回答了，關(guān)鍵問題是信價比。

　　首先篩查是要花錢的，大概200多人民幣一位。這個其實還好，但關(guān)鍵是如果查出陽性，就要進(jìn)行后續(xù)的確診，這個就貴多了，尤其是核磁，需要幾千塊。

　　剛才說了，在高危人群中，假陽性率都有89%，在普通人群中，真正患病的人更少，假陽性率會高很多，95%，99%都不奇怪。

　　這意味著很多人，都會浪費錢去做更多原本不必要的檢查，動則上千，甚至幾千塊。

　　對于個人來說，如果有錢，這當(dāng)然不算大問題。

　　但對政府來說，比較頭大。因為它面對的問題是：篩查是不是應(yīng)該進(jìn)醫(yī)保？

　　是否值得為了找出那5%的真正患者，幫另外95%的人也買單？

　　這是個難題。

　　正是由于這個原因，目前所有的癌癥篩查，都只推薦給對應(yīng)的高危人群。這樣的群體里面，假陽性率最低，信價比最高。

　　我個人覺得，鼻咽癌篩查也一樣，應(yīng)該從最高危人群開始推廣。等有更多數(shù)據(jù)的時候，再決定要不要擴(kuò)展到其它人群。

　　還是那句話，如果你個人不差錢，又特別怕得鼻咽癌，那么自己掏200多快去篩查一下，我覺得也挺好的。因為98%以上的情況，會查出陰性，那么至少可以安心一些。

　　5：類似篩查手段能篩查其它癌癥么？

　　暫時還不行。

　　這次的篩查是一個特例，因為鼻咽癌和EBV這種病毒緊密相關(guān)，而且病毒DNA會被釋放到血液里，而被檢測到。

　　絕大多數(shù)癌癥并沒有這樣容易檢測的DNA特征，因此類似這種“一滴血測癌癥”的成功，暫時還不可能復(fù)制。

　　確實有高科技公司，比如融資十多億美金的GRAIL，想用類似的思路，做更廣譜的健康人群癌癥篩查。但這個技術(shù)難度極高，目前還只是美好的夢想。

　　結(jié)語

　　總之，這次盧煜明團(tuán)隊的成果很贊，對鼻咽癌高危人群絕對是大大的利好消息，我相信這個篩查會很快進(jìn)入市場，惠及高危人群，爭取把多數(shù)鼻咽癌扼殺在萌芽之中。

　　另一方面，我們也要了解它的局限。這個篩查依然是有假陽性的，同時這只是癌癥篩查中的一個特例，并沒法直接擴(kuò)展用到別的癌癥類型中。

　　最怕的，就是有人拿這個新聞，給大家推銷其它不靠譜的癌癥篩查，比如“一滴血測N種癌癥”，“一泡尿測N種癌癥”，“一坨口水測N種癌癥”。

　　下次遇到這種，你直接問一句：“這個假陽性率多少??？”

　　很可能就省錢了。