抗精神病藥可引起的惡性綜合征(NMS)是一種較為罕見且不可預(yù)測,但對患者生命造成很大威脅的藥物不良反應(yīng)綜合征。NMS患者癥狀主要表現(xiàn)為肌肉強直、震顫、發(fā)熱、精神狀態(tài)改變、白細胞增多以及肌酸激酶水平升高。盡管以往超過半數(shù)的NMS病例報道中表明NMS發(fā)病與氟哌啶醇密切相關(guān),但事實上,幾乎所有的抗精神病藥物都可能導(dǎo)致NMS的發(fā)生。
臨床上,精神分裂癥患者需在NMS癥狀徹底治愈后進行精神分裂癥的對癥治療,然而,在之后抗精神病藥物持續(xù)暴露的情況下,患者NMS的發(fā)病風險是非常高的。目前,針對患者NMS癥狀得到完全處理之后服用抗精神病藥物進行治療的相關(guān)研究數(shù)量較少,現(xiàn)階段,比較推薦使用的抗精神病藥物主要為低效價抗精神病藥物,如氯氮平和喹硫平。其中,對于一些依從性相對較差的精神分裂癥患者,使用抗精神病藥物長效注射劑(LAI)不失為一種很好的選擇,有研究證實,相比于普通口服抗精神病藥物,LAI可以明顯降低患者的住院率。
患者罹患NMS的一大藥理學機制為抗精神病藥物占據(jù)了DA受體,研究表明,抗精神病藥對DA受體具有高度親和性,使DA不能與其受體正常結(jié)合,改變受體的敏感度,從而競爭性抑制DA能遞質(zhì)傳遞的作用。因此,選擇一種DA受體占用率相對較低的抗精神病藥物或可大大降低患者NMS的發(fā)病率。其中,奧氮平LAI與D2受體的結(jié)合率約為60%,其他藥物較之結(jié)合率相對較高,所以,對于依從性較差的精神分裂癥患者,奧氮平尤其是奧氮平LAI是一個相對安全且高效的推薦治療藥物。
案例1
患者,女,接受精神分裂癥治療9年,存在數(shù)種藥物不依從的表現(xiàn)。最近三年,患者每月接受兩次50mg的利培酮LAI治療,且每天口服利培酮4mg。因患者病情恢復(fù)良好,不再繼續(xù)服用口服利培酮。住院幾月前,患者僅接受每月兩次的利培酮LAI治療。后出現(xiàn)激動、偏執(zhí)妄想、失眠和思維奔逸的癥狀,繼而來我院急診。住院后,行氟哌啶醇肌注,后9日每天口服氟哌啶醇12mg,6日后,將氟哌啶醇劑量減少至每天6mg,此外,患者每日服用利培酮6mg。
后因患者出現(xiàn)發(fā)熱(最高溫度38.6°C)、肌強直、震顫、肌酸激酶水平升高(最高值達3486U/L;參考范圍為0-177U/L)、意識障礙、心動過速(最高速度可達123次/分),構(gòu)音障礙和吞咽困難癥狀,給予停藥并將其轉(zhuǎn)診至重癥監(jiān)護室進行為期兩周的治療。雖然患者發(fā)熱的癥狀得到有效控制,肌酸激酶水平也恢復(fù)正常,但患者出現(xiàn)一定程度的木僵,情緒消極,沉默和偶爾發(fā)作的非自主的多動癥狀。后轉(zhuǎn)診到我科室接受電休克療法治療,情況有所好轉(zhuǎn)。此外,開始對患者施用奧氮平,每日緩慢滴定,劑量達20mg/d。
后為了避免因奧氮平滴定給患者帶來的依從性變差的風險,采用每月兩次300mg奧氮平LAI的用藥方案。針對患者心境不穩(wěn)的情況,采取為期15個月奧氮平LAI(用藥劑量與前面敘述一致)和每日2次10mg口服奧氮平以及1500mg2-丙基戊酸鈉。施用上述方案后,患者很快達到功能恢復(fù)。奧氮平LAI施用前測量濃度為323.1nmol/L,用后3小時的濃度達251.0nmol/L(參考值范圍:64-256nmol/L)。
案例2
患者,男,15年前確診為精神分裂癥,存在對所用治療方案的不依從情況。發(fā)病初七年中,患者接受利培酮LAI25mg每兩周以及每晚50mg氯氮平聯(lián)合治療,就診前六年,病情得以有效控制。但患者就診前2周突然病情加重,行阿立哌唑每日10mg予以治療。十天后,因出現(xiàn)木僵、緘默以及交流減少癥狀住院,不久后,發(fā)展至發(fā)熱(最高溫度39.2°C),震顫,多汗,肌酸激酶升高(最高值:1473U/L;參考范圍:0-177U/L)、肌肉強直、心動過速(最高值105次/分),呼吸急促,白細胞增多(最高值15.2/L)、尿失禁、脫水等癥狀。
接診至重癥監(jiān)護室治療,雖然軀體癥狀在接下來的4天內(nèi)得到改善,但患者仍處于昏迷狀態(tài),行電休克治療,癥狀終見逐漸改善,但病人仍有幻聽和思想錯亂的情況。逐漸將口服奧氮平藥量增加至20mg/d,考慮到依從性變差的風險,每月兩次施用奧氮平LAI300mg。4個月后,因患者出現(xiàn)震顫癥狀將奧氮平劑量下調(diào)至10mg每天,并增加舍曲林20mg/d用以治療患者出現(xiàn)的抑郁癥狀?;颊邔σ陨纤┯梅桨阜磻?yīng)良好,癥狀得到明顯改善,現(xiàn)可積極融入家庭生活。針對患者血藥濃度的測量顯示,患者用藥前奧氮平濃度為311.4nmol/L,用藥3小時后濃度為285.8nmol/L(參考值范圍:64-256nmol/L)。患者于晚9點接受口服奧氮平治療,第一份血清采樣于次日早9點。
臨床啟示
本文是第一篇關(guān)于精神病患者罹患NMS后服用抗精神病藥物進行治療的病例報告。不同于第一代抗精神病藥物和利培酮,奧氮平尤其是奧氮平LAI有著較低的錐體外系癥狀致發(fā)傾向。也因此,對于較難進行常規(guī)治療的患者,尤其對于一些依從性較差的患者,奧氮平LAI是一個非常值得考慮的選擇。
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥11本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<毎麥p少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價: ¥10.5治療精神疾患,尤其是伴有陽性癥狀(例如:譫妄,幻覺,認知障礙)和/或陰性癥狀(例如:反應(yīng)遲緩,情感淡漠及社會能力退縮)的急性或慢性精神分裂癥,也包括以陰性癥狀為主的精神病患。
健客價: ¥161奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥901.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價: ¥191.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥59用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥29本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<毎麥p少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價: ¥11用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥49本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。
健客價: ¥21用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥231.對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱,對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2.止嘔,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價: ¥11用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。
健客價: ¥421.內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。好谌樗匾蕾囆栽陆?jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴泌乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 2.非催乳素依賴性不育癥:多囊性卵巢綜合癥與抗雌激素聯(lián)合運用(如:氯底酚胺)治療無排卵癥。 3.高泌乳素瘤:垂體小腺瘤的保守治療,在手術(shù)前抑制腺瘤生長或減少腺瘤的體積,使切除容易進行;術(shù)后可用于降低仍然較高的泌乳素
健客價: ¥89.5用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥11主要治療躁狂癥,對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用,對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價: ¥30用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 用于治療中、重度躁狂發(fā)作患者,可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價: ¥119用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價: ¥13用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對照試驗中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個別患者的長期療效。
健客價: ¥49用于舞蹈癥、抽動-穢語綜合征及老年性精神病。亦可用于頭痛、痛性痙攣、神經(jīng)肌肉痛及乙醇中毒等。
健客價: ¥23主要治療躁狂癥,對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用,對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價: ¥119用于治療精神分裂癥。(詳見說明書)
健客價: ¥99壯陽補腎。用于腎陽不足引起的性欲淡漠,陽痿滑泄,腰腿酸痛,腎囊濕冷,精神萎靡,食欲不振等癥。
健客價: ¥51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作,其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價: ¥106