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多不飽和脂肪酸 在精神疾病治療中的作用

摘要:在過去的幾十年中,多不飽和脂肪酸(PUFAs)在人類健康中的作用得到了越來越多的關(guān)注。PUFA最重要的類別是omega-3(ω-3)脂肪酸,包括α-亞麻酸(ALA),二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)和omega-6(ω-6)脂肪酸,包括亞油酸和花生四烯酸。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,omega-3脂肪酸調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)并影響多巴胺能和5-羥色胺能途徑。在此基礎(chǔ)上,已提出了有關(guān)omega-3脂肪酸的新應(yīng)用,涉及到幾種精神疾病的治療。本文是對(duì)之前系統(tǒng)綜述的更新,旨在提供1980年至2019年期間發(fā)表的關(guān)于ω-3脂肪酸在精神疾病中的療效和耐受性的完整數(shù)據(jù)報(bào)告。結(jié)果顯示,ω-3脂肪酸對(duì)重度抑郁癥和輕度雙相抑郁癥患者抑郁癥狀的療效,已獲得主要證據(jù)。除抗精神病藥物治療外,在精神分裂癥的早期階段也發(fā)現(xiàn)了一些療效,但在精神病的慢性階段則未發(fā)現(xiàn)。ω-3脂肪酸對(duì)多動(dòng)癥患者的有益作用很小,在一些關(guān)于邊緣型人格障礙核心癥狀的試驗(yàn)中也有陽(yáng)性結(jié)果。對(duì)于其他精神疾病,結(jié)果是不一致的。

研究概況

在過去的幾十年中,多不飽和脂肪酸(PUFAs)在人類健康中的作用得到了越來越多的關(guān)注。PUFA最重要的類別是omega-3(ω-3)脂肪酸,包括α-亞麻酸(ALA),二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)和omega-6(ω-6)脂肪酸,包括亞油酸和花生四烯酸。ω-3脂肪酸對(duì)炎癥、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的有益作用已被多項(xiàng)研究證實(shí)。迄今為止,PUFAs作用的潛在機(jī)制尚不完全清楚。PUFAs是神經(jīng)元細(xì)胞膜(尤其是樹突和突觸膜)的磷脂和膽固醇酯的重要成分。在精神疾病中使用這些新制劑的基本原理源于它們?cè)谡{(diào)節(jié)突觸膜磷脂脂肪酸組成和調(diào)節(jié)二級(jí)信使級(jí)聯(lián)方面的主要作用。一個(gè)良好平衡的ω-3/ω-6比例對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能至關(guān)重要。尤其是,EPA和DHA是神經(jīng)發(fā)生、細(xì)胞存活和神經(jīng)傳遞的主要調(diào)節(jié)因子。

近年來,PUFAs對(duì)幾種精神疾病的影響得到了研究,特別是EPA和DHA在精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙、焦慮癥、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、進(jìn)食障礙、注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、自閉癥譜系障礙、物質(zhì)濫用和邊緣性人格障礙中的作用。本綜述是對(duì)之前系統(tǒng)性綜述的更新,其證據(jù)來自1980年至2019年期間發(fā)表的關(guān)于omega-3脂肪酸在精神疾病中的療效和耐受性的數(shù)據(jù)。目的是提供一份完整的報(bào)告,確定在PUFAs治療精神疾病的試驗(yàn)中收集的這些數(shù)據(jù),特別是最近幾年收集的數(shù)據(jù),是否為其在特定診斷中的適應(yīng)癥提供支持。

在2019年7月,對(duì)PUBMED、Medline和PsychINFO的所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了電子搜索,對(duì)ω-3脂肪酸和精神疾病進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析,沒有任何過濾或MESH限制。搜索提供了2751條記錄。首先,所有的研究都是基于標(biāo)題和摘要進(jìn)行篩選,重復(fù)研究(2401)被排除在外。其次,在全文的基礎(chǔ)上,對(duì)通過最初標(biāo)題和摘要篩選的論文(350)進(jìn)行評(píng)審。158份被排除在外,因?yàn)樗麄儾环显u(píng)價(jià)目標(biāo),45份因?yàn)椴皇怯糜⒄Z寫的,21份缺乏完整的原稿。最后列入的記錄數(shù)目為126項(xiàng),102項(xiàng)為RCT,24項(xiàng)為綜述/meta分析。主要的種族是白人。停藥率可接受(<20%)。

結(jié)論

在情緒障礙中已經(jīng)獲得了EPA和DHA功效的主要證據(jù)。特別是,補(bǔ)充ω-3脂肪酸被發(fā)現(xiàn)在減輕重度抑郁癥和雙相情感障礙患者的抑郁癥狀方面是有效的。青少年和老年抑郁癥患者的初步數(shù)據(jù)是有希望的,但需要在更大的樣本中進(jìn)行進(jìn)一步的研究。另一方面,EPA和DHA未能改善圍產(chǎn)期抑郁癥的抑郁癥狀。值得注意的是,加拿大CANMAT臨床治療指南中,PUFAs治療成人抑郁癥具有1級(jí)證據(jù),但預(yù)防措施推薦將其作為單藥治療輕度至中度抑郁癥及輔助治療中度到重度抑郁癥的二線藥物。

關(guān)于精神分裂癥和相關(guān)的精神病性疾病的結(jié)果仍然存在爭(zhēng)議,現(xiàn)有的證據(jù)既不拒絕也不支持在精神病患者中使用ω-3脂肪酸。除了抗精神病藥物治療外,在精神分裂癥的早期階段(精神病的首發(fā))補(bǔ)充ω-3脂肪酸比在疾病的慢性階段更有效。特別是,EPA和DHA可能有助于減少高危精神病患者的病情進(jìn)展。

在邊緣型人格障礙中,補(bǔ)充ω-3脂肪酸在一些核心癥狀上取得了良好的效果:沖動(dòng)、自我傷害和憤怒。這一領(lǐng)域的試驗(yàn)很有希望,但仍然有限。

幾項(xiàng)針對(duì)多動(dòng)癥的研究發(fā)現(xiàn),ω-3脂肪酸對(duì)多動(dòng)癥患者的有益作用很小,甚至有限。在減少多動(dòng)癥以及改善認(rèn)知能力方面,以高劑量測(cè)試EPA或ω-3和ω-6脂肪酸聯(lián)合的研究獲得了更有利的發(fā)現(xiàn)。在自閉癥譜系障礙中,臨床試驗(yàn)和綜述的數(shù)量較之前有所增加,但研究之間尚未達(dá)成共識(shí)。最有利的發(fā)現(xiàn)是關(guān)于多動(dòng)癥的減少,其次是自閉癥兒童嗜睡的改善。不能推薦使用ω-3補(bǔ)充劑作為自閉癥譜系障礙的行為療法的替代方案。

ω-3脂肪酸的功效并沒有在焦慮癥患者中得到明確的評(píng)估。ω-3脂肪酸對(duì)患有多種神經(jīng)精神疾病或重大生理疾病的患者有一定的抗焦慮作用。在過去的幾十年中,PTSD是一種引起了廣泛關(guān)注的疾病,但是有關(guān)在這些患者中使用PUFA的研究太少了,無法提出任何適應(yīng)癥。未發(fā)現(xiàn)PUFAs在治療強(qiáng)迫癥、飲食障礙和物質(zhì)使用障礙等癥狀方面的療效。

關(guān)于耐受性,大多數(shù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告說ω-3脂肪酸耐受性良好。在臨床試驗(yàn)中,最常見但輕微的副作用是輕微的惡心、腹瀉和魚腥味。在出血風(fēng)險(xiǎn)、血糖調(diào)節(jié)、感染風(fēng)險(xiǎn)和脂質(zhì)改變方面,每天攝入5克和最多16周的EPA和DHA似乎是安全的。

盡管結(jié)果并不完全一致,但就臨床療效和良好的耐受性而言,有關(guān)ω-3脂肪酸在幾種精神疾病中作用的可用發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。但核心問題仍未解決,那就是什么時(shí)候(在哪種精神病中?在什么嚴(yán)重程度上?)可以在單一療法中使用這些藥物?在哪種情況下,與標(biāo)準(zhǔn)藥物治療和/或社會(huì)心理干預(yù)相結(jié)合更可???此外,哪些藥物和哪些心理治療模式與PUFAs聯(lián)合使用,可以更好地治療特定的精神疾?。康侥壳盀橹?,這些問題還不能回答,因?yàn)榇蠖鄶?shù)試驗(yàn)沒有提供關(guān)于輔助治療(劑量、持續(xù)時(shí)間、藥物或心理治療類型)的具體信息。

總之,盡管PUFA(尤其是EPA和DHA)在精神疾病中的作用越來越引起人們的關(guān)注,并且已在越來越多的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究,但仍缺乏關(guān)于其功效的普遍共識(shí),并且現(xiàn)有的證據(jù)也存在爭(zhēng)議,主要是缺乏結(jié)論性的。要對(duì)這些藥物的效果得出更明確的結(jié)論,一個(gè)主要障礙是RCT的異質(zhì)性。方法上的差異很明顯,涉及到樣本量、診斷標(biāo)準(zhǔn)、PUFAs類型和劑量與標(biāo)準(zhǔn)藥物、試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間和隨訪評(píng)估的關(guān)系。

該領(lǐng)域研究人員面臨的主要挑戰(zhàn)是使用嚴(yán)格的方法設(shè)計(jì)和進(jìn)行進(jìn)一步的RCT,以明確證明補(bǔ)充ω-3脂肪酸可以被視為治療某些特定精神疾病的可靠選擇,并明確在單一臨床條件下提供這些藥物的更好方式。

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