奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂對照研究：國內(nèi)文獻的Meta分析

2018-03-14 來源：大話精神標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：⑴躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）診斷符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂癥診斷標(biāo)準；

雙相障礙的治療指南中，心境穩(wěn)定劑作為主要、基礎(chǔ)、根本的治療藥物。但是對心境穩(wěn)定劑的界定還沒有統(tǒng)一的規(guī)定，但是那些被認為可以改善躁狂、抑郁、預(yù)防自殺、阻止時相轉(zhuǎn)換的藥物被認為是心境穩(wěn)定劑[1、2]。它包括碳酸鋰[1]、以及某些抗電線藥物，如丙戊酸鹽、卡馬西平、拉莫三嗪等[2]。其中卡馬西平的抗躁狂作用得到充分的肯定[3]，但是其副作用也十分常見，這自然就限制了其在臨床的應(yīng)用。而奧卡西平則避免了卡馬西平的主要副作用[4]，為此國外某些指南建議其作為主要的心境穩(wěn)定劑來使用[5]。因此近年來國內(nèi)有人開展了這方面的研究，應(yīng)用于臨床，國外也有研究分析，其對雙相I型II型都有良好的治療作用[6,7]。結(jié)合這些分析，我們針對國內(nèi)文獻進行分析。因此我們針對這方面進行了探討，報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

采用計算機檢索中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普科技期刊數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫以奧卡西平、碳酸鋰、躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）為檢索詞。

1.2文獻篩選入組原則

⑴躁狂癥（躁狂發(fā)作，雙相躁狂）診斷符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂癥診斷標(biāo)準；⑵入組實驗設(shè)計應(yīng)為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，聯(lián)合心境穩(wěn)定劑或不聯(lián)合均可；⑶有躁狂評定量表為療效的評定指標(biāo)之一，如楊氏躁狂評定領(lǐng)表或倍范躁狂評定量表。⑷每一對實驗，兩組基線數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。⑸有療效等級評定，如痊愈、有效率，其中有效率標(biāo)準定義為量表分減分率大于50%

1.3文獻排除原則

⑴綜述。⑵個案報道。⑶不符合入組標(biāo)準的文獻。⑷缺乏原始數(shù)據(jù)，或數(shù)據(jù)且無法與作者聯(lián)系的論文。（5）資料不全。（6）重復(fù)發(fā)表。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)絡(luò)提供的數(shù)據(jù)分析程序RevMan4.2軟件進行數(shù)據(jù)處理。先依次分析各個實驗的效應(yīng)量及其95%可信區(qū)間；而后對入組實驗采用Q檢驗行異質(zhì)性檢驗，同質(zhì)性采用固定效應(yīng)模型（fixedeffectmodel），不滿足同質(zhì)性則采用隨機效應(yīng)模型（randomeffectmodel），估計合并效應(yīng)量（effectsize,ES），效應(yīng)量大小以加權(quán)均數(shù)差值（weightedmeandifference,WMD）表示，計算I2、P值。

2.結(jié)果

2.1文獻錄入情況

共計10篇論文收錄。發(fā)表于2010年-2015年，研究設(shè)計方法均為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，有量表和療效等級評價，觀察時間最長為12周。設(shè)計為非盲法，但是分組均是隨機方法。4篇研究文章中，7項研究為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，3項研究為在同一抗精神病藥物基礎(chǔ)上奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究。有想研究僅僅報告了量表分變化，無療效等級報告。

2.2有效率比較

7項研究為奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，有1項沒有報告療效等級。如圖1所示,通過異質(zhì)性檢驗,X2=0.42,df=5,P=0.70,I2指數(shù)=0%，說明入選的實驗均為同質(zhì),適用固定效應(yīng)模型,WMD為1.02,95%可信區(qū)間為(0.68,1.53)，合并效應(yīng)檢驗:Z=0.09,P=0.98，說明兩種藥物單一治療躁狂的有效率沒有顯著性差異。

3項研究為在抗精神病藥物基礎(chǔ)上奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究，如圖1所示,通過異質(zhì)性檢驗,X2=1.47,df=2,P=0.70,I2指數(shù)=0%，說明入選的實驗均為同質(zhì),適用固定效應(yīng)模型,WMD為1.02,95%可信區(qū)間為(0.51,2.02)，合并效應(yīng)檢驗：Z=0.05,P=0.96，說明兩種藥物在抗精神病藥物基礎(chǔ)上治療躁狂的有效率沒有顯著性差異。

總體分析，如圖1所示，通過異質(zhì)性檢驗，X2=1.89,df=8,P=0.98，I2指數(shù)=0%，說明入選的實驗均為同質(zhì),適用固定效應(yīng)模型，WMD為1.02，95%可信區(qū)間為(0.72,1.45)，合并效應(yīng)檢驗:Z=0.1,P=0.92，說明兩種藥物無論單一還是在抗精神病藥物基礎(chǔ)上治療躁狂的有效率沒有顯著性差異。

2.3癥狀學(xué)評估

從不同時期分析良種治療方法的癥狀平分差異，第一周末、第六周末、第八周末、第十二周末癥狀平分沒有顯著差異，第二周末、第四周末，碳酸鋰比奧卡西平有更低的癥狀評分?？傮w分析，異質(zhì)性檢驗：X2=177.51,df=32,P＜0.01,I2指數(shù)=81.9%，適用隨機效應(yīng)模型，WMD為-0.03,95%可信區(qū)間為(-0.25,0.19)，合并效應(yīng)檢驗：Z=0.28,P=0.79，說明兩種藥物治療的癥狀學(xué)評估沒有顯著性差異。

討論

心境穩(wěn)定劑是雙相障礙治療的基本藥物[2]，其中奧卡西平作為一種心境穩(wěn)定劑單一或聯(lián)合非典型抗精神病藥物也已經(jīng)引起臨床關(guān)注[18]。奧卡西平近年來應(yīng)用于雙相障礙的患者越來越多，并顯示其治療效應(yīng)，對于躁狂癥狀的控制比較理想[4]。Meta分析提示，卡馬西平和奧卡西平在抗躁狂的效應(yīng)都比較可靠[3]，不僅如此，臨床研究也發(fā)現(xiàn)，奧卡西平不僅與丙戊酸有相似的抗躁狂效應(yīng)，而且副作用還明顯抵于丙戊酸[19]，研究還發(fā)現(xiàn)，無論雙相I還是雙相II型，在碳酸鋰的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧卡西平，不僅在急性期有效而且在維持治療期同樣有效[7]，同時這樣的治療方案，還有利于殘留癥狀的改善[6]。這些結(jié)果表明，奧卡西平在雙相障礙的治療中有重要的地位。

碳酸鋰是傳統(tǒng)的抗躁狂藥物，也是經(jīng)典的心境穩(wěn)定劑，治療作用得到認同[1]，都作為心境穩(wěn)定劑，奧卡西平與碳酸鋰在療效上有無差異也是近來關(guān)注的重點。國內(nèi)目前有不少研究針對這樣的問題進行了探討[8-17]。我們的分析發(fā)現(xiàn)，在有效率方面，通過異質(zhì)性檢驗,X2=1.89,df=9,P=0.98,I2=0%,采用固定效應(yīng)模型，WMD=1.02,95%CI=0.72～1.4,Z=0.10,P=0.92，提示奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的有效率沒有顯著性差異。在癥狀學(xué)評價方面，異質(zhì)性檢驗，X2=177.15,df=32,P＜0.01,I2指數(shù)=81.9%，采用隨機效應(yīng)模型，WMD=-0.03,95%CI=-0.25～0.19，合并效應(yīng)檢驗:Z=0.26,P=0.79，提示奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂癥的癥狀評分差異沒有顯著性?？梢姡瑥挠行屎桶Y狀評定兩個方面，奧卡西平與碳酸鋰都是基本相似的。

碳酸鋰治療雙相障礙的機制作過很多的探討[1]，但是對于抗癲癇藥物的奧卡西平，其治療雙相障礙的機制，除了抗癲癇機制以外，還與對腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）有關(guān)[20]，研究發(fā)現(xiàn)，雙相躁狂患者與正常對照組相比，BDNF在基線與躁狂嚴重程度呈顯著負相關(guān)（r=-0.67），而治療過程中，BSNF的增加量與癥狀的改善程度呈顯著正相關(guān)，提示了奧卡西平治療的機制，這從另外一個方面說明了奧卡西平的抗躁狂作用。

本研究的不足是沒有針對兩種藥物治療躁狂的副作用進行評估。這與大多數(shù)研究報告的副作用的方式不統(tǒng)一有一定關(guān)系。隨著這樣的研究不斷增多，對其副作用的關(guān)注與評估也將會得到解決。

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主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。

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1．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。

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