骨巨細(xì)胞瘤

(一)發(fā)病原因
骨巨細(xì)胞瘤的病因目前還不很清楚。
瘤組織循環(huán)豐富，質(zhì)軟而脆性大，似肉芽組織，易出血，有纖維機(jī)化區(qū)及出血區(qū)。按良性和惡性程度分為三度：
一度：約有一半的巨細(xì)胞瘤屬于此類，為明顯良性，巨細(xì)胞很多，少有細(xì)胞分裂，注意需全部腫瘤都是一度才能判斷為一度腫瘤。
二度：惡性或良性不易區(qū)別，間質(zhì)細(xì)胞較多，巨細(xì)胞較一度為少。
三度：為明顯惡性，發(fā)生較少，間質(zhì)細(xì)胞多，細(xì)胞核大，形態(tài)如肉瘤，細(xì)胞分裂多。巨細(xì)胞較少而小，核數(shù)目亦少，一、二度可轉(zhuǎn)化為三度。
(二)發(fā)病機(jī)制
骨巨細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚。與其他實(shí)質(zhì)性腫瘤相比，骨巨細(xì)胞瘤的瘤組織十分松軟脆弱，血供豐富，瘤組織呈紅褐色，肉眼可見黃色的含鐵血黃素物質(zhì)沉積。囊樣變多見，近邊緣部位有時(shí)可刮出較硬韌組織，是由于反應(yīng)性纖維組織成分較多之故。病理檢查應(yīng)在中心部位由典型瘤組織取材，否則會(huì)作出錯(cuò)誤判斷。
骨巨細(xì)胞瘤鏡下特征：多核巨細(xì)胞均勻散布于大量圓形、橢圓形或肥碩的短梭形單核間質(zhì)細(xì)胞中，兩者的胞核無論在體積、形狀及染色方面均十分相像。腫瘤富有血管，常伴有出血。出血區(qū)的間質(zhì)細(xì)胞中有時(shí)可見含鐵血黃素顆粒，多核巨細(xì)胞絕無吞噬現(xiàn)象。多核巨細(xì)胞的核數(shù)從數(shù)個(gè)到數(shù)百個(gè)不等，核可發(fā)生固縮、深染，顯示衰老退變現(xiàn)象;大多數(shù)多核巨細(xì)胞的核顯示正常結(jié)構(gòu)，是為幼嫩巨細(xì)胞，表明多核巨細(xì)胞在體內(nèi)有衰老過程。多核巨細(xì)胞的胞核極少呈現(xiàn)有絲分裂。隨著衰老過程的進(jìn)展，胞核向巨細(xì)胞中央聚集的現(xiàn)象愈加明顯。圖1顯示正在融合中的幼稚的多核巨細(xì)胞。3H摻入顯示只有單核性的間質(zhì)細(xì)胞有分裂能力。多核巨細(xì)胞毫無分裂潛能。
關(guān)于骨巨細(xì)胞瘤中眾多的多核巨細(xì)胞的來源及性質(zhì)有不同意見，或認(rèn)為系正常破骨細(xì)胞，或認(rèn)為是巨噬細(xì)胞融合而成。據(jù)我們的研究，在體外培養(yǎng)倒置顯微鏡下活體細(xì)胞觀察及縮時(shí)電影下研究，證明多核巨細(xì)胞在培養(yǎng)狀態(tài)下反復(fù)劈裂，直至形成單核的、無法與固有間質(zhì)細(xì)胞區(qū)分的細(xì)胞，且可繁殖傳代。我們據(jù)此認(rèn)為兩者系同源性，多核巨細(xì)胞乃是腫瘤性間質(zhì)細(xì)胞融合后在體內(nèi)以合胞體形式存在者。最新研究結(jié)果證明多核巨細(xì)胞是間質(zhì)中的反應(yīng)性單核細(xì)胞融合而來。間質(zhì)細(xì)胞可表達(dá)某些細(xì)胞因子和分化因子，如MCPI、ODF和M-CSF。這些分子都是間質(zhì)中原形的單核細(xì)胞的化學(xué)吸引因子。多核巨細(xì)胞盡管有一定的溶骨能力，但并非真正的破骨細(xì)胞(osteoclast)。因而，骨巨細(xì)胞瘤的命名方法也值得商榷。
對(duì)骨巨細(xì)胞瘤的分級(jí)，Jaffe等1940年提出的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)巨細(xì)胞數(shù)的多寡及間質(zhì)細(xì)胞的分化程度：多核巨細(xì)胞甚多、間質(zhì)細(xì)胞分化良好者屬1級(jí)，被視為良性;反之，多核巨細(xì)胞很少、間質(zhì)細(xì)胞分化較差、有絲分裂像多者屬3級(jí)，被視為惡性;介于兩者之間者為2級(jí)。目前多沿用這一分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。但不少作者發(fā)現(xiàn)，此種分級(jí)與腫瘤生物學(xué)行為并不平行，某些1級(jí)骨巨細(xì)胞瘤可表現(xiàn)為局部高度浸潤性生長，甚至發(fā)生遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。分級(jí)的目的在于指導(dǎo)臨床，有助于選擇治療方式和判斷預(yù)后，但Jaffe的分類標(biāo)準(zhǔn)顯然不符上述要求。據(jù)我們的研究資料，多核巨細(xì)胞大而多，是腫瘤高度活躍狀態(tài)的表現(xiàn);反之，多核巨細(xì)胞少，間質(zhì)中梭形細(xì)胞成分增多，則是病變趨于穩(wěn)定的表現(xiàn)。原發(fā)的惡性骨巨細(xì)胞瘤很難與纖維肉瘤或惡性纖維組織細(xì)胞瘤相鑒別，而有些原發(fā)的良性骨巨細(xì)胞瘤經(jīng)過多次復(fù)發(fā)或照射后，可發(fā)生惡性變，多數(shù)變?yōu)槔w維肉瘤，此時(shí)可稱之為“骨巨細(xì)胞瘤惡性變”。