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甲氨蝶呤在系統(tǒng)性風(fēng)濕病中的使用情況

2017-04-13 來(lái)源:風(fēng)濕時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:葉酸是細(xì)胞增殖過(guò)程中合成DNA和RNA所必需的,可以通過(guò)阻斷細(xì)胞的葉酸供應(yīng)從而抑制細(xì)胞增殖。20世紀(jì)四十年代初期,Subbarow及其同事合成了兩個(gè)重要的葉酸拮抗劑:氨基蝶呤和氨甲喋呤。

  大多數(shù)常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)治療的合成類緩解病情抗風(fēng)濕藥物(scDMARD)都是意外發(fā)現(xiàn)的,如抗瘧疾類藥物、金制劑、青霉胺和柳氮磺吡啶。然而,甲氨蝶呤(MTX)在RA中的使用卻是研究者在二十世紀(jì)四五十年代經(jīng)過(guò)不斷地推理和精密觀察而發(fā)現(xiàn)的。

  經(jīng)過(guò)三十年大家才逐漸認(rèn)識(shí)到MTX在RA、銀屑病等其他系統(tǒng)性風(fēng)濕病中的治療作用,小劑量MTX才逐漸成為RA治療中最主要和標(biāo)準(zhǔn)性的用藥。近期,來(lái)自印度的Malaviya在InternationalJournalofRheumaticDiseases雜志上發(fā)表了相關(guān)綜述,對(duì)小劑量MTX運(yùn)用于風(fēng)濕性疾病的發(fā)現(xiàn)過(guò)程進(jìn)行了回顧和總結(jié)。

  葉酸是細(xì)胞增殖過(guò)程中合成DNA和RNA所必需的,可以通過(guò)阻斷細(xì)胞的葉酸供應(yīng)從而抑制細(xì)胞增殖。20世紀(jì)四十年代初期,Subbarow及其同事合成了兩個(gè)重要的葉酸拮抗劑:氨基蝶呤和氨甲喋呤。

  1948年,F(xiàn)arber發(fā)表相關(guān)研究,證明葉酸拮抗劑——氨基蝶呤和氨甲喋呤治療兒童白血病有效。由于氨基蝶呤化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定且難以合成,因此氨甲喋呤被廣泛用于臨床,并且后來(lái)被重新命名為「甲氨蝶呤」。

  同時(shí),在20世紀(jì)五十年代初期,Gubener等人研究發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇和葉酸抑制劑氨基蝶呤對(duì)間充質(zhì)細(xì)胞增殖具有強(qiáng)大的抑制作用,通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明了MTX具有類固醇樣效應(yīng)。在免疫紊亂疾病的治療中,他們發(fā)現(xiàn)MTX與皮質(zhì)醇具有同等的療效,因此,他們首次提出了MTX具有「類固醇減量效應(yīng)」的觀點(diǎn)。

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