來自美國西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員最近發(fā)現(xiàn)間歇性饑餓能夠抑制一種常見兒童白血病的發(fā)育和進(jìn)展。但是這種策略對(duì)另外一種常見于成人的血液癌癥沒有效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊NatureMedicine上。
研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的兩種亞型——B細(xì)胞ALL和T細(xì)胞ALL來說,饑餓既能夠抑制疾病的發(fā)生也能夠逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。而相同的方法對(duì)于常見于成人的急性髓系白血病(AML)并沒有效果。
目前治療ALL的常用方法對(duì)于兒童患者非常有效,而對(duì)成人患者的效果則相對(duì)較差。ALL和AML起源于不同的
骨髓來源血細(xì)胞,ALL影響B(tài)細(xì)胞和T細(xì)胞,而AML則會(huì)靶向巨噬細(xì)胞等其它類型的白細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中,研究人員構(gòu)建了幾種急性白血病的小鼠模型,嘗試了不同的飲食限制方案。他們用綠色和黃色熒光蛋白標(biāo)記癌細(xì)胞,這樣就可以對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行追蹤來確定在不同饑餓方案下癌細(xì)胞的應(yīng)答情況。
“我們發(fā)現(xiàn)對(duì)于ALL模型來說,一天饑餓緊接著一天進(jìn)食這樣的饑餓方式能夠完全抑制癌癥發(fā)育。”一位研究人員這樣說道。七周之后接受饑餓治療的小鼠體內(nèi)已經(jīng)檢測不到癌細(xì)胞,而非饑餓小鼠體內(nèi)接近68%的相對(duì)應(yīng)細(xì)胞發(fā)生了
癌變。
相比于正常進(jìn)食的小鼠,間歇性饑餓的小鼠其骨髓和脾臟內(nèi)癌變細(xì)胞的比例大大下降,白細(xì)胞的數(shù)量也出現(xiàn)下降。除此之外,進(jìn)行饑餓治療后饑餓ALL小鼠的脾臟和淋巴結(jié)與正常小鼠有類似的尺寸。雖然開始的時(shí)候發(fā)生了癌變,但是經(jīng)過七周饑餓治療,小鼠體內(nèi)帶熒光標(biāo)記的細(xì)胞的行為已經(jīng)類似正常細(xì)胞。正常進(jìn)食的ALL小鼠都會(huì)在59天內(nèi)死亡,而75%的饑餓ALL小鼠存活時(shí)間超過120天并且沒有任何白血病癥狀。
有研究發(fā)現(xiàn)饑餓能夠降低瘦素(leptin)的水平,并且ALL病人體內(nèi)leptin受體的活性得到了削弱。因此研究人員又進(jìn)一步在小鼠模型中研究了leptin和leptin受體的水平。
他們發(fā)現(xiàn)ALL小鼠的leptin受體活性發(fā)生下降,而間歇性饑餓治療過程中這種受體的活性又出現(xiàn)了增加。“我們發(fā)現(xiàn)饑餓會(huì)降低血液和骨髓中l(wèi)eptin的水平,進(jìn)行幾輪重復(fù)治療之后這種作用更加顯著,饑餓之后leptin水平恢復(fù)的速率似乎與ALL細(xì)胞從血液中被清除的速率相對(duì)應(yīng)。”研究人員補(bǔ)充道。
比較有趣的是,AML與高水平的leptin受體有關(guān),但是饑餓并沒有影響leptin受體,這可能也幫助解釋了為何饑餓治療對(duì)這種白血病的治療沒有效果。這種饑餓治療方法可能通過影響leptin受體途徑發(fā)揮了對(duì)ALL的治療作用。
研究人員表示,進(jìn)一步確定ALL細(xì)胞是否會(huì)抵抗饑餓治療是非常重要的,尋找模擬饑餓的替代方法來阻斷ALL發(fā)育也是一個(gè)重要的研究方向。