乙肝病毒感染的母親在生育期間把病毒傳播給下一代,這種傳播方式稱(chēng)為母嬰傳播或垂直傳播。母嬰傳播是我國(guó)乙型肝炎最主要的傳播途徑。估計(jì)30%~50%的感染者是因母嬰傳播而感染。在沒(méi)有接受乙肝疫苗預(yù)防的情況下,乙肝媽媽所生的孩子60%在兩年內(nèi)可感染上乙肝病毒,乙肝“大三陽(yáng)”的媽媽新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)約70~90%,“小三陽(yáng)”的媽媽新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)約10~40%。在我國(guó),有8%的孕婦是乙肝病毒感染者,其中50%以上為e抗原(+)的“大三陽(yáng)”感染者。因此,母嬰傳播是乙肝流行的重要問(wèn)題。
乙肝病毒的母嬰傳播有三個(gè)途徑:宮內(nèi)感染,產(chǎn)時(shí)感染,產(chǎn)后感染。宮內(nèi)感染是指胎兒在母親體內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中受到母親體內(nèi)乙肝病毒的感染;產(chǎn)時(shí)感染是指母親在分娩的時(shí)候,新生兒吞咽了含有乙肝病毒的母血、羊水、陰道分泌物,或在分娩過(guò)程中因子宮收縮促使少量母血滲漏入胎兒血循環(huán)引起嬰兒感染;產(chǎn)后感染實(shí)際上屬于HBV感染母親和孩子的水平傳播,主要是通過(guò)日常生活中密切接觸傳播。國(guó)內(nèi)外大量研究證明,在沒(méi)有使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白進(jìn)行母嬰阻斷的情況下,產(chǎn)時(shí)感染占絕大多數(shù),約為80%~85%,產(chǎn)后感染約10%~15%,宮內(nèi)感染約5%~10%。因此,產(chǎn)時(shí)感染是乙肝母嬰傳播中最主要的途徑。
乙肝病毒母嬰傳播的最大危害是使感染慢性化??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn),年齡是感染乙肝病毒后發(fā)展成慢性病毒攜帶者的重要相關(guān)因素。胎兒在子宮內(nèi)感染,出生后幾乎100%發(fā)展為慢性乙肝病毒攜帶者;新生兒期感染,則有90%的孩子轉(zhuǎn)為慢性;隨著年齡的增長(zhǎng),這個(gè)比率很快下降,<2歲時(shí)為75%~80%;3~5歲時(shí)為35%~45%,6~14歲時(shí)為25%;成年以后,絕大多數(shù)人體都能抵御乙肝病毒感染,清除病毒或只表現(xiàn)為急性肝炎,只有3%~5%免疫力低下者才會(huì)轉(zhuǎn)為慢性。
現(xiàn)在,我們已經(jīng)有了比較完善的母嬰阻斷方法。我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》中指出:“單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的阻斷率為87.8%。對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24小時(shí)內(nèi)盡早(最好在出生后12小時(shí)內(nèi))注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),劑量應(yīng)≥100IU,同時(shí)在不同部位接種10μg重組酵母或20μg中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞(CHO)乙型肝炎疫苗,在1個(gè)月和6個(gè)月時(shí)分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果。也可在出生后12小時(shí)內(nèi)先注射1針HBIG,1個(gè)月后再注射第2針HBIG,并同時(shí)在不同部位接種一針10μg重組酵母或20μgCHO乙型肝炎疫苗,間隔1和6個(gè)月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗。”
乙肝疫苗的作用是刺激嬰兒的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)乙肝的免疫力,也就是乙肝表面抗體。乙肝表面抗體是一種保護(hù)性抗體,可清除和中和乙肝病毒,使嬰兒免遭乙肝病毒感染。但是,新生兒在出生后立即注射1針乙肝疫苗后,抗體產(chǎn)生較少,而且最早也需要在接種半個(gè)月后出現(xiàn)。而乙肝媽媽在分娩過(guò)程中母嬰傳播的危險(xiǎn)性最大(產(chǎn)時(shí)感染),因此,單用乙肝疫苗阻斷乙肝的母嬰傳播,預(yù)防產(chǎn)時(shí)感染的乙肝病毒常常是來(lái)不及的,阻斷母嬰傳播的有效率只有87.8%。
乙肝免疫球蛋白就是乙肝表面抗體,在嬰兒在出生后24小時(shí)內(nèi)盡早把這種抗體直接注射到嬰兒體內(nèi),可以立即清除或中和從母血污染進(jìn)入嬰兒體內(nèi)的乙肝病毒,在乙肝疫苗發(fā)揮作用之前起到預(yù)防乙肝病毒感染的作用。因此越早使用越好,最好在出生12小時(shí)以內(nèi)注射。乙肝免疫球蛋白注射的劑量是100單位或200單位,200單位的劑量效果當(dāng)然更好一些。這種乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗聯(lián)合免疫的方法可使乙肝母嬰阻斷率可提高至95%。
少數(shù)母嬰阻斷失敗者其主要原因胎兒在母親體內(nèi)的宮內(nèi)感染。乙肝病毒的宮內(nèi)感染主要發(fā)生在妊娠晚期,與母親血液中病毒大量復(fù)制有關(guān)。因此,母親HBVDNA>106或107拷貝/ml的母親,可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下,在懷孕7個(gè)月左右服用替諾福韋、替比夫定或拉米夫定,把乙肝病毒復(fù)制的水平抑制下來(lái),就可以明顯減少乙肝病毒的宮內(nèi)感染。
國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究表明,在妊娠晚期用抗病毒藥物預(yù)防HBV母嬰傳播的效果與妊娠早期和中期應(yīng)用抗病毒藥物的效果相似。
一項(xiàng)前瞻性、開(kāi)放、干預(yù)研究顯示,于孕期28周開(kāi)始接受抗病毒預(yù)防,所有嬰兒出生后均接受乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗聯(lián)合免疫,均未發(fā)生HBV母嬰傳播,而對(duì)照組的HBV母嬰傳播發(fā)生率為2.8%。Lai等報(bào)告,應(yīng)用拉米夫定治療2周時(shí),患者血清HBVDNA水平下降97%。Marcellin等報(bào)告,應(yīng)用替諾福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者12周時(shí),其HBVDNA水平下降4.5log。
因此,各國(guó)乙肝防治指南或共識(shí)均建議于孕晚期應(yīng)用抗病毒藥預(yù)防HBV母嬰傳播,毋需提前。
各國(guó)乙肝防治指南或共識(shí)(除NICE指南外),均建議在產(chǎn)后停藥。國(guó)內(nèi)有專(zhuān)家認(rèn)為,分娩后母親體內(nèi)激素水平恢復(fù)正常及子宮內(nèi)膜的修復(fù)需要1個(gè)月左右;新生兒出生后雖然進(jìn)行了聯(lián)合免疫,但主動(dòng)免疫產(chǎn)生抗體的時(shí)間是1個(gè)月以后,因此建議產(chǎn)后1個(gè)月時(shí)停藥。但其理由并不充分,原因如下:①乙肝抗病毒藥物對(duì)母親體內(nèi)激素水平恢復(fù)正常和子宮內(nèi)膜修復(fù)無(wú)作用;②嬰兒已出生,母親繼續(xù)服用抗病毒藥物對(duì)預(yù)防母嬰傳播無(wú)效;③嬰兒已接受乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,雖然出生后半月內(nèi)尚未產(chǎn)生主動(dòng)免疫抗體,但因已注射乙肝免疫球蛋白,被動(dòng)抗體的存在也可預(yù)防HBV感染。