帕唑帕尼為白色或類白色粉末。主要成份為帕唑帕尼?;瘜W(xué)名:5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺。那么,帕唑帕尼會發(fā)生胃腸道穿孔嗎?非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)治療是怎樣呢?
帕唑帕尼在晚期癌癥患者的一項(xiàng)開放,劑量遞增研究。帕唑帕尼對63例患者接受的劑量范圍從50至2,000mg每天。帕唑帕尼在第1天系列采集ECGs和在第8,15,和22天采集單次給藥前ECGs評價帕唑帕尼對QTc間隔的影響。帕唑帕尼對2/63例患者有QTcF(Fridericia法校正QT)>500msec和3例患者有QTcF從基線增加>60msec。
帕唑帕尼是血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-和-、纖維母細(xì)胞生長因子受體(FGFR)-1和-3、細(xì)胞因子受體(Kit)、白介素-2受體可誘導(dǎo)T細(xì)胞激酶(Itk)、白細(xì)胞-特異性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的一種多-酪氨酸激酶抑制劑。帕唑帕尼在體外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受體的配體誘導(dǎo)的自身磷酸化。
帕唑帕尼在DMSO中溶解約8.3mg/ml,幾乎不溶于乙醇和水(約10-20μM)。帕唑帕尼是一種激酶抑制劑適用于為治療晚期腎細(xì)胞癌患者。帕唑帕尼的QT延長潛能被評估為失控的一部分。帕唑帕尼在體內(nèi),帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化,一種小鼠模型中血管生成,和一些人類腫瘤在小鼠中移植瘤的生長。
帕唑帕尼曾發(fā)生胃腸道穿孔或瘺管。曾發(fā)生致死性穿孔事件。胃腸道穿孔或瘺管風(fēng)險(xiǎn)增加患者中慎用。
非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)治療:
1.抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡,中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖與分化、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是當(dāng)前抗腫瘤研究的熱點(diǎn),中藥抑制腫瘤生長是通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而起作用,中藥加化療組腫瘤抑制率明顯優(yōu)于單純化療組,并能減輕化療藥物毒副作用。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)中藥能有效下調(diào)小鼠肺癌基因表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,從而起到抑癌、抗癌作用。
2.提高免疫功能,間接抑制癌細(xì)胞,腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,中醫(yī)藥抗腫瘤的主要機(jī)理之一就是增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,中藥通過增加T細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等腫瘤殺傷細(xì)胞的數(shù)量或增強(qiáng)其功能,增強(qiáng)抗腫瘤相關(guān)的細(xì)胞因子IL一2、INF、TNF等活性而達(dá)到抗腫瘤的作用。
3.改善血液高凝狀態(tài),大量研究表明,血液高凝狀態(tài)的存在,容易在微血管內(nèi)形成包括癌細(xì)胞在內(nèi)的微血栓,使存在于微循環(huán)中的癌細(xì)胞免受化學(xué)藥物及免疫活性細(xì)胞的攻擊而存活下來。且腫瘤病灶周圍大量的纖維蛋白沉著,阻止了化學(xué)藥物與癌細(xì)胞的相互作用,是實(shí)體瘤療效不佳的重要原因之一?;钛鲆鏆忸愃幬锟山档头伟┺D(zhuǎn)移率,改善血液流變學(xué)指標(biāo),改善血液高凝狀態(tài)?;钛鲱愃幬锟梢灶A(yù)防和破壞癌細(xì)胞周圍的血栓,以利于機(jī)體發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移和增殖的防御機(jī)能。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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