吉非替尼片(易瑞沙)的輔料組成:乳糖一水合物、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚維酮、十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂。那么,吉非替尼片(易瑞沙)的不良反應有什么呢?
易瑞沙對于既往化學治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效,易瑞沙是基于客觀反應率指標而確立的,尚無對照性的研究顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期方面的臨床受益。易瑞沙用于非小細胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對照臨床研究,尚待設計良好的對照的臨床試驗進一步證實。易瑞沙對于非小細胞肺癌的一線治療,兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明:基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用易瑞沙治療后未顯示任何受益,因此,易瑞沙不適用于此種治療。
易瑞沙總的血漿清除率約為500mL/min。易瑞沙主要通過糞便排泄,易瑞沙少于4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。易瑞沙在人血漿中有8種代謝物被完全鑒別,易瑞沙主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。易瑞沙對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍,對小鼠腫瘤細胞生長沒有抑制作用。
易瑞沙每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積,經(jīng)7-10劑給藥后達到穩(wěn)態(tài)。易瑞沙達到穩(wěn)態(tài)后,24小時間隔用藥,易瑞沙的血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。易瑞沙口服給藥后,易瑞沙的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時。易瑞沙對癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。易瑞沙對進食吸收的影響不明顯。易瑞沙的不良反應是:
最常見的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡,發(fā)生率20%以上,一般見于服藥后一個月內(nèi),通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴重的ADRs(CTC標準3或4級)。因ADRs停止治療的患者僅有1%??沙霈F(xiàn)的ADRs總結如下:非常常見(>10%)
消化系統(tǒng):腹瀉,主要為輕度(CTC1級),少有中度(CTC2級),個別報道嚴重腹瀉伴脫水者(CTC3級)。惡心,主要為輕度(CTC1級)。
皮膚反應:主要為輕或中度(CTCl或2級)多泡狀突起的皮疹,在紅斑的基礎上有時伴皮膚干燥發(fā)癢。常見(>1-≤10%)
全身:嘔吐,主要為輕度或中度(CTC1或2級)。厭食,輕或中度(CTCl或2級)。口腔粘膜炎,多數(shù)輕微(CTC1級)。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。肝功能異常,主要包括無癥狀性輕或中度轉氨酶升高(CTCl或2級)。指甲毒性。脫發(fā)乏力,多為輕度(CTC1級)結膜炎和瞼炎,主要為輕度(CTC1級)。不常見(>0.1-≤1%)
血液和淋巴:眼科:在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值(INR)升高及/或出血事件角膜糜爛,可逆,有時伴異常睫毛生長。罕見(>0.01-£;0.1%)消化系統(tǒng):胰腺炎.極罕見(<0.01%)
皮膚及附件:過敏反應,包括血管性水腫和風疹.毒性表皮壞死溶解和多型紅斑僅有個案報道*在全球范圍的臨床研究和上市后應用(僅在日本)中,接受吉非替尼治療的約66000例患者中,間質性肺病總的發(fā)生率在日本以外的患者大約0.3%(包括39000例患者),在日本約為2%(大約27000例患者)。
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(實習編緝:梁勁)
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