文迪雅（馬來酸羅格列酮片）是英國葛蘭素史克公司旗下暢銷全球的糖尿病口服藥，其化學(xué)通用名稱為馬來酸羅格列酮片，有效化學(xué)成份為馬來酸羅格列酮，屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體g(PPARg)的激動劑，通過提高胰島素敏感性而控制血糖水平，用于治療2型糖尿病。

動物毒性 ：本品小鼠、大鼠、犬給藥劑量分別為3 mg/kg/日、5 mg/kg/日和2 mg/kg/日(其藥時曲線下面積-AUC約分別相當(dāng)于人臨床最大推薦日劑量的藥時曲線下面積-AUC的5、22和2倍)時，均發(fā)現(xiàn)心臟重量增加，形態(tài)學(xué)檢查可見心室肥大，這可能與血容量增加導(dǎo)致心臟負荷加大有關(guān)。

遺傳毒性 ：體外細菌基因致突變試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗、體內(nèi)、外大鼠程序外DNA合成試驗(UDS)結(jié)果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗中，在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)。

生殖毒性 ：本品劑量達40 mg/kg/日(約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的約116倍)，對雄性大鼠交配和生育力無影響。本品可改變雌性大鼠的動情周期(劑量2 mg/kg/日，相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍)，降低雌性大鼠的生育力(40 mg/kg/日，約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍)，并伴血中的孕激素和雌激素水平降低。在0.2 mg/kg/日(約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下，未見到上述改變。本品劑量為0.6和4.6 mg/kg/日(約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍)，可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降，并出現(xiàn)閉經(jīng)，這可能與本品直接控制卵巢甾體激素的生成有關(guān)。大鼠懷孕早期給予本品，對著床或胚胎無影響，但在妊娠中、晚期給予本品，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滯。大鼠和家兔給藥劑量分別達3 mg/kg/日和100 mg/kg/日(分別約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時，未見致畸作用。大鼠給藥3 mg/kg/日時可使胎盤出現(xiàn)病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續(xù)給藥可引起窩仔減少，新生鼠生存能力下降和出生后生長遲緩，但生長遲緩可于青春期后恢復(fù)。本品對大鼠、家兔胎盤、胚胎/胎仔和仔代的無影響劑量分別為0.2 mg/kg/日、15 mg/kg/日，約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍。尚無充分和嚴格對照的在孕婦中進行的臨床研究資料。只有當(dāng)其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時，孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測到了本品的相關(guān)物質(zhì)，但本品是否經(jīng)人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁分泌，故哺乳婦女不宜使用本品。現(xiàn)有資料明顯提示，妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍煨曰蔚陌l(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率，為此大多數(shù)專家建議在妊娠期單用胰島素，以盡可能維持正常的血糖水平。

致癌性 ：小鼠摻食給予本品2年，劑量為0.4、1.5和6 mg/kg/日(高劑量約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍)，未見致癌作用，但在1.5 mg/kg/日(約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的2倍)以上劑量，可引起脂肪組織增生。大鼠經(jīng)口給予本品2年，劑量為0.05、0.3和2 mg/kg/日[高劑量分別約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的10倍 (雄性)和20倍(雌性)]，在0.3 mg/kg/日(約相當(dāng)于人日服最大推薦劑量下AUC的2倍)和更高劑量下，可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發(fā)生率。

上述兩種動物的增生反應(yīng)考慮與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關(guān)。

（責(zé)任編輯 ：石穎欣）