大骨節(jié)病病因尚未闡明當(dāng)前因內(nèi)外主要有3種病因?qū)W說(shuō)。

　　一生物地球化學(xué)說(shuō)

　　最初由原蘇聯(lián)學(xué)者提出認(rèn)為本病由1種或幾種元素過多、不足或不平衡所引起。早期曾認(rèn)為與水土鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來(lái)又主張因病區(qū)水土和主副食中含磷錳過多而致病。這些都未能人病人體內(nèi)或?qū)嶒?yàn)研究中找到確切根據(jù)。

　　我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：①我國(guó)本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致大部分病區(qū)土壤總硒總量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.020mg/kg;②病區(qū)人群血、尿頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化;③病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時(shí)，病情下降;④補(bǔ)硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率促進(jìn)干骺端病變的修復(fù)。

　　但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因：①有些地區(qū)低硒并不發(fā)生大骨節(jié)病，如陜西的榆林、洛南以及四川云南一些克山病病區(qū);有些地方硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的益都山西的左權(quán)、霍縣，陜西的安康青海的斑瑪?shù)?②補(bǔ)硒后不能完全控制本病的的新發(fā);③細(xì)胞培養(yǎng)表明，軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)對(duì)硒并無(wú)特殊需要;④低硒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能造成類似本病的軟骨壞死。

　　目前比較多的人傾向于認(rèn)為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。

　　二真菌毒素說(shuō)

　　認(rèn)為病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)居民因食用含此種霉素的食物而得病。這一學(xué)說(shuō)最初在1943—1945年間由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，并未得到學(xué)術(shù)界普遍承認(rèn)60年代以后，我國(guó)學(xué)者楊建伯等繼續(xù)進(jìn)行這一方面的研究，注意到病區(qū)玉米中檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌;并在病區(qū)玉米粉和面粉中檢出多量鐮刀代謝產(chǎn)物蘇糖醇和木糖醇其含量與大骨節(jié)病病情之間存在“劑量效應(yīng)”聯(lián)系。用病區(qū)谷物分離的鐮刀菌接種于非病區(qū)玉米制成菌糧，按10%比例加入正常飲料喂養(yǎng)雛雞可引起雛雞膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死。

　　真菌霉素說(shuō)當(dāng)前面臨的主要問題是：①在流行病學(xué)上如何解釋病區(qū)近距離灶狀分布問題用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋;②各病區(qū)分離出的菌種不盡相同(例如有些病區(qū)分離出的的優(yōu)勢(shì)菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌)病區(qū)與非病區(qū)間的差別不夠規(guī)律;③細(xì)胞培養(yǎng)證明，鐮刀菌毒素(如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等)對(duì)軟骨細(xì)胞并無(wú)選擇性毒性作用。

　　三有機(jī)物中毒說(shuō)

　　認(rèn)為本病系由于病區(qū)飲水被腐殖質(zhì)污染所致在我國(guó)許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機(jī)物與大骨節(jié)病的關(guān)系認(rèn)為有機(jī)物中阿魏酸對(duì)羥基桂皮酸可能為致病因素?！　∥覈?guó)在1979—1982年的永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察中測(cè)得水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節(jié)病患病變率呈正相關(guān)，與硒含量呈負(fù)相關(guān)。近年來(lái)對(duì)病區(qū)飲水中有機(jī)物的分離鑒定表明病區(qū)與非病區(qū)腐殖酸結(jié)構(gòu)的核心部分無(wú)明顯差異，小分子有機(jī)物如酚醌類、含硫和氮的苯并噻唑類化合物在病區(qū)飲水中較多出現(xiàn)用遇子自旋共振(ESR)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病區(qū)飲水中有明顯的自由基信號(hào)。

　　近年來(lái)有些學(xué)者認(rèn)為低硒、真菌毒素和飲水中有機(jī)物3者在本病發(fā)開門見山上可能有其內(nèi)在聯(lián)系。即糧食受真菌污染和飲水 受有機(jī)物污染的共同結(jié)果都產(chǎn)生外耕牛性自由基(半醌自由基)，增多的自由基進(jìn)入人體可損傷軟骨細(xì)胞;在病區(qū)環(huán)境缺乏足夠的硒的保護(hù)情況下，便引起發(fā)病。

　　這一觀點(diǎn)所面臨的主要問題是自由基和過氧化損傷為何只選擇性作用于軟骨細(xì)胞，而對(duì)其他組織不帶來(lái)明顯損害。

　　四實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究

　　為了探討病因與發(fā)病機(jī)制多年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都致力于本病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究。

　　我國(guó)研究者一般都以軟骨損害作為判定動(dòng)物模型的基本形態(tài)學(xué)指標(biāo)但以往用大白鼠或狗所做的實(shí)驗(yàn)，在骺板和關(guān)節(jié)軟骨所看到的多是散在性軟骨細(xì)胞壞死、基質(zhì)變性較小的無(wú)細(xì)胞區(qū)等缺乏特征的輕度改變，和對(duì)照組相比缺乏質(zhì)的差別，因而難以判斷其價(jià)值近年來(lái)比較成功的是在恒河幼猴用病區(qū)糧、水所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。在飼以病區(qū)水或糧6個(gè)月或18個(gè)月后大部分猴的關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨深層出現(xiàn)灶狀、帶狀壞死及壞死后的一系列繼發(fā)變化，基本上重現(xiàn)了大骨節(jié)病的病理發(fā)展過程和主要病變特征實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示病區(qū)水和糧中都有致病因素存在;這類致病因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致病作用并沒有隨該病區(qū)病情減輕而變?nèi)?單用病區(qū)水亦可引起明顯軟骨壞死，故基本病因不太像是某種微量元素的缺乏。

　　迄今未能證明動(dòng)物界存在著自然發(fā)生的大骨節(jié)病以往所稱病區(qū)家畜或狗的關(guān)節(jié)腫大、跛行，與人類大骨節(jié)病均相距甚遠(yuǎn)國(guó)外提到可與本病相比擬的有2個(gè)：

　　(1)家畜的骨軟骨病(osteochondrosis)：這種病在關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨可出現(xiàn)壞死和可發(fā)展為繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病等方面與大骨節(jié)病相似但其最典型改變是軟骨細(xì)胞分化障礙和局部肥大軟骨細(xì)胞堆積，這和大骨節(jié)病有所不同。大骨節(jié)病雖可見骺板厚薄不均但現(xiàn)有材料并未證明在軟骨壞死之前，卻先有肥大軟骨細(xì)胞堆積作為基礎(chǔ)。

　　(2)鳥類的脛骨軟骨發(fā)育不良(tibial dyschondroplasia)：其基本病變是骺板軟骨基質(zhì)不能鈣化軟骨內(nèi)化骨停止。雖然有時(shí)被人認(rèn)為相當(dāng)于家畜的骨軟骨病，但由于沒有軟骨壞死且關(guān)節(jié)軟骨不受累，因而和人類大骨節(jié)病并無(wú)共同之處。