Stargardt病(Stargardtsdisease，STGD1)是一種青少年期發(fā)病率最高的遺傳性視網(wǎng)膜病變，患者常雙眼受累，大多起病于恒齒生長(zhǎng)期，平均發(fā)病年齡為15.2歲，臨床特征表現(xiàn)為黃斑橢圓形萎縮區(qū)及其周?chē)暰W(wǎng)膜的黃色斑點(diǎn)。STGD1是原發(fā)于視網(wǎng)膜色素上皮層的常染色體隱性遺傳病，亦有常染色體顯性、性連鎖遺傳及線粒體遺傳的報(bào)道。有研究發(fā)現(xiàn)ABCA4基因突變與STGD1發(fā)病相關(guān)。ABCA4基因存在于視桿及視錐細(xì)胞中，可編碼位于外節(jié)膜盤(pán)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ATP-bindingcassettetransporter,ABCR)，調(diào)控感光細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，一旦ABCR功能異常，轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)堆積或局部毒性物質(zhì)釋放，RPE及感光細(xì)胞將出現(xiàn)死亡。

目前，STGD1的主要診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)及眼底檢查，但在病程初期，患者中心視力下降，眼底檢查可完全正常，這無(wú)疑加大了診斷及鑒別該病的難度，同時(shí)，視網(wǎng)膜色素變性等病變亦存在ABCA4基因的突變，那么，如何“慧眼識(shí)真”，能夠在發(fā)病早期準(zhǔn)確的診斷STGD1呢？近期，來(lái)自荷蘭的學(xué)者為我們提供了他們的研究成果。

Stanley等將發(fā)病年齡≤10歲的患者定義為早發(fā)型STGD1，并對(duì)這些患者進(jìn)行了最佳矯正視力（best-correctedvisualacuity,BCVA）、眼底彩照、FAF、full-fieldERG(ffERG)等檢查，隨訪觀察時(shí)間17.1年。研究納入早期STGD1患者共51例，檢查發(fā)現(xiàn)這些患者幾乎均存在ABCA4基因突變，共81個(gè)等位基因，其中c.768G>T及c.5461-10T>C突變概率較高?；颊咂骄l(fā)病年齡7.2歲，首發(fā)癥狀均為視力下降，10例患者間接眼底鏡檢查正常，但可伴有FAF及SD-OCT異常（圖1），ffERG未發(fā)現(xiàn)明顯異常。隨病程的延長(zhǎng)，BCVA、眼底彩照、FA、SD-OCT均出現(xiàn)異常（圖2）。

1例早發(fā)型STGD1患者。該患者6歲發(fā)病，左眼BCVA0.24，ABCA4基因突變；7歲時(shí)眼底相未見(jiàn)明顯異常（A1），F(xiàn)AF示黃斑區(qū)少量稍高熒光（A2）；8歲時(shí)眼底相未見(jiàn)明顯異常（B1），F(xiàn)AF出現(xiàn)黃斑旁小的高熒光型號(hào)（B2）；SD-OCT顯示黃斑中心凹處外界膜層致密高熒光（A3,B3）。

早發(fā)型STGD1的自然進(jìn)程（分別為5位患者）。發(fā)病9個(gè)月（17歲患者），眼底相示黃斑區(qū)色素變動(dòng)（A1）及FAF黃斑旁中心高熒光（A2），SD-OCT示黃斑中心凹外層視網(wǎng)膜高反射信號(hào)、橢圓體區(qū)消失及外層視網(wǎng)膜變?。ˋ3）；發(fā)病11個(gè)月（22歲患者），眼底相示明確的黃斑萎縮（B1）及FAF黃斑旁廣泛彌散點(diǎn)狀高熒光（B2），SD-OCT示黃斑萎縮進(jìn)行性加重，出現(xiàn)RPE及Bruch’s膜變??；發(fā)病18個(gè)月（24歲患者），病情進(jìn)一步加重，眼底相示黃斑萎縮區(qū)域逐漸擴(kuò)大，出現(xiàn)色素沉著（C1），F(xiàn)AF上點(diǎn)狀高熒光區(qū)域?qū)?yīng)成為視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮區(qū)域，表現(xiàn)為低熒光（C2），SD-OCT改變進(jìn)一步加重（C3）；發(fā)病33個(gè)月（36歲患者），病變區(qū)域擴(kuò)大（D1,2），甚至在發(fā)病51個(gè)月（患者57歲）時(shí)，病變范圍超過(guò)血管弓(E1,2)，SD-OCT示視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血管進(jìn)一步萎縮（D3,E3）。

由此可見(jiàn)，臨床上往往不能通過(guò)單一的癥狀或檢查武斷地對(duì)某些疾病進(jìn)行診斷。Stanley等學(xué)者對(duì)早發(fā)型STGD1的特點(diǎn)進(jìn)行了總結(jié)，為我們對(duì)該病的診斷提供了更好的依據(jù)。他們認(rèn)為早發(fā)型患者往往出現(xiàn)不明原因的視力下降，眼底鏡檢查可無(wú)異常，但FAF及SD-OCT檢查常出現(xiàn)異常，早發(fā)型患者幾乎均存在ABCA4基因突變，屬于STGD1中比較嚴(yán)重的一種亞型。目前，對(duì)于為何STGD1發(fā)病部位起源于黃斑尚不明確，仍需進(jìn)一步研究。

短評(píng)：

對(duì)于遺傳性疾病，如何在基因型和表現(xiàn)型之間找到準(zhǔn)確的定位也不是一件很容易的事情，一雙“慧眼”應(yīng)該是需要多年的鉆研和探索才能磨練而成。感謝現(xiàn)在諸多的無(wú)創(chuàng)檢查設(shè)備，為我們提供了更多診斷和治療的證據(jù)，讓我們得以在疾病早期就進(jìn)行診斷。本文對(duì)早發(fā)型Stargardt病進(jìn)行了定義，這一組患者發(fā)病早，預(yù)后相對(duì)較差，而且在基因檢測(cè)結(jié)果中也發(fā)現(xiàn)了與常見(jiàn)患者群體不同的突變類(lèi)型，這些都能說(shuō)明這一類(lèi)患者獨(dú)有的一些特征。雖然現(xiàn)在的治療方法仍然不多，但至少我們能夠幫助患者減少不必要的四處就醫(yī)帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損耗，同時(shí)至少建議患者減少日光的暴露、停止維生素A的補(bǔ)充。