糖尿病黃斑水腫,作為糖尿病視網(wǎng)膜病變的常見表現(xiàn),是損害患者視力的重要原因。我國廣泛使用的治療方法有眼底激光光凝治療、糖皮質(zhì)激素類藥物、玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)制劑及聯(lián)合治療等。有研究認(rèn)為單獨(dú)行玻璃體腔注射抗VEGF制劑或聯(lián)合眼底激光是治療糖尿病黃斑水腫的有效方法,但缺乏長期研究結(jié)果及與糖皮質(zhì)激素類藥物對比的隨機(jī)對照試驗(yàn)。關(guān)于這些問題,Bressler等報(bào)道了一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照研究。該研究是DiabeticRetinopathyClinicalResearchNetwork一項(xiàng)已進(jìn)行3年的研究的延續(xù),對同意繼續(xù)隨訪的患者完成總共5年的研究。
因糖尿病黃斑水腫導(dǎo)致視力下降、中心視網(wǎng)膜厚度超過250μm的患眼根據(jù)初始治療方案被分為4組接受治療:(1)假注射并于3-10天內(nèi)完成眼底激光光凝,必要時(shí)行玻璃體腔注射雷珠單抗(IVR)(光凝組,n=111);(2)IVR0.5mg并于3-10天內(nèi)完成眼底激光光凝(雷珠單抗+光凝組,n=124);(3)IVR0.5mg且24周內(nèi)不行眼底激光光凝(雷珠單抗組,n=198);(4)玻璃體腔注射曲安奈德4mg并于3-10天內(nèi)完成眼底激光光凝,必要時(shí)行IVR(曲安奈德+光凝組,n=125)。雷珠單抗組玻璃體腔注射藥物起始方案為3+PRN。使用ETDRS視力表測視力,使用OCT測量中心視網(wǎng)膜厚度。根據(jù)患眼治療后病情確定繼續(xù)治療方案。
該研究隨訪5年發(fā)現(xiàn),雷珠單抗組視力提高10個(gè)字母,雷珠單抗+立即光凝組視力提高8個(gè)字母,曲安奈德+立即光凝組提高7個(gè)字母,光凝組提高5個(gè)字母(圖1)。有人工晶體的患眼中,初始治療便使用雷珠單抗者視力提高最多,達(dá)10個(gè)字母。雷珠單抗組中56%患眼不需眼底激光光凝。光凝組與曲安奈德+立即光凝組中約60%患眼需行IVR,行IVR后24周內(nèi),2/3患眼不需補(bǔ)充眼底激光光凝,其余1/3中大部分患眼只需補(bǔ)充1次激光,且光凝組患眼視力會(huì)在行IVR后出現(xiàn)較大提升。5年隨訪期間,盡管光凝組中心視網(wǎng)膜厚度變薄程度比雷珠單抗組多32μm,但光凝組視力提高超過10個(gè)字母的患眼比例低于雷珠單抗組。
該研究說明,對于已出現(xiàn)視力損害、中心視網(wǎng)膜顯著增厚的糖尿病黃斑水腫,初始治療使用玻璃體腔注射雷珠單抗可能會(huì)有更好的長期視力預(yù)后。該研究存在以下局限性:既往3年研究中約77%患眼完成5年隨訪,失訪比例高;初始治療方案由臨床人員自行選擇,存在偏倚,因此可能高估雷珠單抗有效性。
目前已有較明確的證據(jù)證明,抗VEGF治療糖尿病黃斑水腫較傳統(tǒng)的黃斑區(qū)激光光凝效果好,也因此治療糖尿病黃斑水腫是lucentis經(jīng)美國FDA正式批準(zhǔn)的適應(yīng)癥之一。TA玻璃體腔注藥對于糖尿病黃斑水腫也有一定的治療效果,但臨床應(yīng)用相對較少的原因是其副作用,如眼壓高和白內(nèi)障等。lucentis治療糖尿病黃斑水腫隨著時(shí)間的延長,需要注射的次數(shù)呈逐漸減少的趨勢。由于糖尿病是需要終身治療的疾病,目前5年以上更長時(shí)間的關(guān)于糖尿病黃斑水腫的大樣本研究還待繼續(xù)。長期注藥的治療效果基本是肯定的,主要的問題是病人需要長期隨訪,病人和醫(yī)生臨床隨訪的負(fù)擔(dān)加重,于我國而言,治療的費(fèi)用也是最主要的問題。