如果您是一位眼科醫(yī)生，相信您的朋友圈一定已經(jīng)被中山眼科中心劉奕志教授團隊這篇“內(nèi)源性干細胞治療先天性白內(nèi)障”刷屏。隨著再生醫(yī)學的崛起，人們的思路逐漸從remove轉(zhuǎn)向repair和regenerate。晶狀體原位再生首次實現(xiàn)了人體有生理功能的實體組織器官原位再生，這項研究不僅是再生醫(yī)學的重大突破，更是轉(zhuǎn)化醫(yī)學的完美詮釋。

先天性白內(nèi)障的治療目前仍以手術(shù)治療為主，但由于術(shù)后兒童晶狀體囊膜增殖明顯，常需聯(lián)合后囊膜切除、前部玻璃體切除、術(shù)后激光后囊切開等方式抑制囊膜的增殖，保持視軸光路通暢。即使如此，仍然有相當一部分患者術(shù)后囊膜攣縮、機化，阻斷視軸光路，不利于兒童的視覺發(fā)育。且多次操作副作用多、風險大，甚至不乏因此致盲的例子。

“再生”的核心是干細胞，干細胞技術(shù)的發(fā)展為組織器官功能再生帶來了希望。然而，現(xiàn)行的干細胞技術(shù)多采用外源性干細胞注入體內(nèi)，迄今未能成功。治療白內(nèi)障的人工晶狀體是目前應(yīng)用最多的人工器官，但處在發(fā)育期的嬰幼兒并不宜用。人們發(fā)現(xiàn)先天性白內(nèi)障患兒行白內(nèi)障囊外摘除后，在殘留的晶狀體囊袋赤道部長出一圈類似晶狀體纖維的組織，不斷增殖，與晶狀體囊袋一起構(gòu)成類似“甜甜圈”的形態(tài)（圖1）。帶著臨床中的疑問轉(zhuǎn)向?qū)嶒炇遥芸炀驼业搅司铙w再生的核心角色——晶狀體表皮干細胞（lensepithelialstem/progenitorcells,LECs）。LECs覆蓋于晶狀體前表面，是內(nèi)源性的干細胞，在晶狀體赤道部分化為晶狀體纖維，具有很強的再生能力，當晶狀體受到創(chuàng)傷時，其再生能力可增強為靜止狀態(tài)下的11倍。隨年齡增長，LECs代謝和再生能力減弱，是白內(nèi)障形成的核心因素。

與傳統(tǒng)的連續(xù)環(huán)形撕囊不同，這項研究創(chuàng)造了一種新的創(chuàng)傷更小的手術(shù)方式，僅在晶狀體前囊膜上做一個1-1.5mm的小切口，通過這一切口切除混濁的晶狀體最大限度的降低了對晶狀體前表面LECs的損傷，同時達到刺激其增殖的目的。首先在兔眼上試驗，發(fā)現(xiàn)通過這種手術(shù)，術(shù)后7周，囊袋內(nèi)再生出新的晶狀體，且具有一定屈光力，通過新的晶狀體可以清晰觀察到眼底（圖2、3）。實驗團隊又在獼猴眼中得到了相同的結(jié)論。

帶著實驗室得到的這一可喜結(jié)論，研究者將這一新的手術(shù)方式應(yīng)用到12名2歲以下先天性白內(nèi)障患兒的治療中，設(shè)置了對照組和實驗組，對照組患兒依然采用傳統(tǒng)白內(nèi)障手術(shù)治療，術(shù)后不植入人工晶體。實驗組患兒采用新的手術(shù)方式，為最大程度上避免前囊切口的疤痕影響視軸清晰度，該團隊將切口做在近赤道部的晶體囊膜前表面，吸除晶狀體。術(shù)后新的晶狀體纖維由赤道部逐漸向中心生長，5個月后囊袋內(nèi)新生的晶狀體組織已覆蓋中心區(qū)域（圖4）。術(shù)后8個月，再生的晶狀體厚度已接近正常晶狀體，屈光調(diào)節(jié)力可達到2.5D（人工晶狀體僅為0.1D）。95.8%患眼術(shù)后視軸通路不受屈光介質(zhì)影響，術(shù)后視力也可以達到與對照組相當?shù)乃?。而晶狀體前囊膜上的小切口疤痕位于近赤道部，僅在散瞳條件下才能觀察到，正常瞳孔大小時不會影響患者的視覺質(zhì)量（圖5）。且由于未使用外來干細胞也未應(yīng)用刺激干細胞增殖的藥物，術(shù)后沒有觀察到LECs的異常增殖。

這一新的術(shù)式，不僅大大降低了手術(shù)創(chuàng)傷，且保留了晶狀體-玻璃體間天然屏障，最大限度的保持了眼部正常結(jié)構(gòu)，且再生的晶狀體具有一定的生物學功能，這是人工晶狀體所無法比擬的，為先天性白內(nèi)障患兒帶來了福音。

1825年，Cocteau等首次報道了去除晶體內(nèi)容物的新西蘭白兔的晶體再生，隨后亦有其他學者重復(fù)試驗得到了同樣的結(jié)論——晶體可以再生。盡管這一結(jié)論遭遇了不少質(zhì)疑，但仍有一些研究者堅定不移地繼續(xù)探索，使晶體可以再生這一結(jié)論逐漸被科學界認可并接受。兔的晶體再生研究最為深入，在其他一些哺乳動物中也已得到證實，如貓、狗及猴類等，但在人眼中的報道尚屬首次，因此，劉奕志教授及張康教授團隊的這一研究結(jié)果是白內(nèi)障領(lǐng)域一個重要的里程碑，尤其對于兒童先天性白內(nèi)障的治療，具有劃時代的意義。眾所周知，兒童先天性白內(nèi)障對白內(nèi)障手術(shù)醫(yī)師的要求較高，而即使最嫻熟的白內(nèi)障醫(yī)師，也很難避免兒童白內(nèi)障術(shù)后后發(fā)障的發(fā)生，因而需要術(shù)中聯(lián)合后囊膜環(huán)形撕開、甚至前玻切，或者術(shù)后激光切開后囊膜等，這樣又會引發(fā)一系列后續(xù)的并發(fā)癥，處理起來非常不易。而換個角度思考，從兒童白內(nèi)障術(shù)后增生如此明顯的表象，一路追尋到晶體表皮干細胞（LECs）并加以利用，卻可以另辟蹊徑，再生晶狀體，完美地解決這一眼科難題。文章最后也討論了該技術(shù)在老年性白內(nèi)障中應(yīng)用的可能性。但正如文章所說，老年性白內(nèi)障核較硬，超聲能量較高，前囊需要撕得更大；且超聲能量大也可能損傷LECs；更重要的是，隨著年齡的增加，LECs逐漸減少。因而，在老年性白內(nèi)障術(shù)后實現(xiàn)晶體再生的道路依舊漫長。不過，已有一些文獻報道，在對兔人工誘發(fā)白內(nèi)障并摘除晶體內(nèi)容物后，植入胚胎外胚層細胞（包括來源于腦、皮膚、瞼緣者均有報道），亦可獲得晶體再生，但在人類尚未有相關(guān)研究報道。我們期待，在不久的將來，我們能夠?qū)崿F(xiàn)老年性白內(nèi)障、外傷性白內(nèi)障等各種白內(nèi)障術(shù)后的晶體再生，讓過去僅存于科幻小說中的夢想成為現(xiàn)實，讓人類步入告別人工晶狀體的新時代。