X連鎖的視網膜劈裂(XLRS)是一種罕見的視網膜營養(yǎng)不良,患者幾乎都為男性,患病率在1/5000到1/25000之間。該病表現(xiàn)為不同程度的中心視力喪失并伴隨視網膜內層的分離或劈裂。在視網膜電流圖上的典型表現(xiàn)可為暗適應(DA)的b/a振幅比值小于1,明適應(LA)的30HZ閃爍光反應的峰時改變。RS1基因的突變與該病有關。RS1基因位于X染色體上,含有224個氨基酸。目前對XLRS的基因治療取得了很大的突破。基于RS1基因敲除小鼠模型的基因治療結果,現(xiàn)在人類的1/2期的臨床試驗正在進行中。
之前已經有很多學者研究了患者的最佳矯正視力(BCVA)與OCT結果的關系,卻沒有對其他的結果進行臨床總結和分析。因此本文的研究者就XLRS患者的BCVA與年齡,自發(fā)熒光(AF),ERG和OCT的結果進行總結和統(tǒng)計學相關分析。
該研究為一項回顧觀察性研究,共納入52個檢測到RS1基因突變的XLRS患者,104只眼。每個患者都進行了詳細的眼科檢查,包括BCVA,裂隙燈,眼底檢查,眼底彩照,IR,AF,OCT,ERG。并對一些結果進行統(tǒng)計學分析。
患者的平均年齡為24±15歲(分布,3-57歲),平均BCVA為0.6±0.38(logMAR),92只眼(88%)有黃斑的囊性改變,31只眼(30%)有周邊區(qū)域的視網膜劈裂,3只眼(3%)有視網膜脫離,其中1只眼(1%)進展為眼球萎縮(表1)。
94只眼完成了AF的檢查,其中11只眼(12%)正常,51只眼(54%)表現(xiàn)為輻輪樣形狀高熒光和低熒光的改變(圖1A);18只眼(19%)表現(xiàn)為中心凹的高熒光(圖1C);11只眼(12%)表現(xiàn)為中心的低熒光環(huán)繞著周圍區(qū)域的高熒光(圖1B)。
97只眼完成了SD-OCT的檢查。黃斑處全部不正常。76只眼(78%)有黃斑劈裂,11只眼(11%)有黃斑中心凹的萎縮,10只眼(10%)有黃斑中心凹周圍的劈裂而沒有中心凹的劈裂。黃斑中心凹的平均厚度為373.6±140um(范圍,119-830um),囊樣改變主要位于內核層(85/97,88%),外叢狀層(62/97,64%),神經節(jié)細胞層或者神經纖維層(45/97,46%)。大部分眼(79/97,81%)都有感受器層結構的改變,最常見的受影響的結構為嵌合體帶,全部眼(79/79,100%)都有受累,緊接著是橢圓體帶(63/79,80%),外界膜(39/79,49%)。光感受器外節(jié)部分(PROS)的平均長度為21.2±8.3um(范圍,1-36um),而正常對照組為47±4um(范圍,37-54um)(表2)。
32個患者共64只眼完成了標準ERG的檢測。在DA0.01ERG上,70%的眼的b波振幅低于正常值的下限(121uV)(圖2A)。在DA10.0ERG上,大部分眼(60/64,94%)的a波振幅是正常的(圖2D);一半眼(33/64,52%)的b波振幅是正常的(圖2B);b/a的比值有45只眼(70%)是小于1的,10只眼(16%)是位于1到1.2之間,9只眼(14%)是大于1.2的(圖2C)。在LA3.0ERG上,大部分眼(58/64,91%)的a波振幅是正常的(圖3A);36只眼(56%)的b波振幅是低于正常的(圖3B)。在LA3.0閃爍光ERG上,17只(27%)眼振幅降低(圖3C),21只眼(34%)的峰時延遲(圖3D)。
并將視力與相關參數(shù)進行統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn),BCVA與年齡,黃斑厚度,b/a的振幅比沒有統(tǒng)計學關系(圖4A,B,C)。而與PROS的長度具有非常強的相關性(CC,-0.53;P<0.001,圖4D)。
所有患者均有RS1的基因突變,其中65%為錯義突變,21%為無義突變,15%為缺失突變。
綜上所述,該項研究總結了XLRS患者詳細且多變的臨床特征,發(fā)現(xiàn)了PROS的長度與視力的關系,這些特征具有非常重要的意義,也為以后基因治療的效果評價提供了指標。
參考文獻:Ores,R.,Mohand-Said,S.,Dhaenens,C.M.,Antonio,A.,Zeitz,C.,Augstburger,E.,...Audo,I.(2018).PhenotypicCharacteristicsofaFrenchCohortofPatientswithX-LinkedRetinoschisis.Ophthalmology,125(10),1587-1596.
短評:
X連鎖的視網膜劈裂(XLRS)是一種僅影響男性的相對常見的視網膜營養(yǎng)不良性疾病。XLRS的相關致病基因RS1定位于X染色體的短臂,編碼一種分泌性蛋白,稱為RS1蛋白。該蛋白主要表達于視網膜光感受器細胞及雙極細胞的表面,參與調節(jié)細胞間的黏附及信號傳遞,對維護視網膜正常的結構及功能具有重要作用。突變的RS1蛋白可導致視網膜神經纖維層的分裂,疾病早期多表現(xiàn)為典型的黃斑區(qū)或黃斑旁劈裂囊腔樣改變,但也有患者在兒童期或青春期表現(xiàn)為黃斑裂孔,疾病晚期多表現(xiàn)為黃斑變性或萎縮性視網膜色素上皮改變。本研究對確診為RS1基因突變的52例XLRS患者的臨床表現(xiàn)進行了歸納總結,其樣本量是目前最大的,從中可以發(fā)現(xiàn)一些本病的特點。比如自發(fā)熒光在疾病的不同時期的表現(xiàn),以前就沒有詳細的描述。該文總結了XLRS患者的臨床表現(xiàn)與OCT、自發(fā)熒光及ERG的特征,一方面可以讓臨床醫(yī)生更好的了解此病特點,另一方面研究發(fā)現(xiàn)的BCVA與OCT結果中的PROS長度的相關性,這一特征為以后可能的基因治療的開展及療效評估提供了指導。
清熱、活血、通脈。適用于血栓閉塞性脈管炎或中心性視網膜炎。
健客價: ¥5.7主要用于腦部,周圍血流循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經障礙:糖尿病引起的視網膜病變及神經障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥36.4治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變,中心性滲出性脈絡膜視網膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網膜中央靜脈阻塞等。
健客價: ¥108.2血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經病,視網膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于高血壓病的輔助治療。
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健客價: ¥13.5活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網膜靜脈阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風濕??;行小梁切除術后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥8治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變,中心性滲出性脈絡膜視網膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網膜中央靜脈阻塞等。
健客價: ¥54.5用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
健客價: ¥51.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質性疾?。ㄖT如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價: ¥24.5益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡明目。用于2型糖尿病視網膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。
健客價: ¥45.8用于已并發(fā)有三氯生敏感細菌繼發(fā)感染,而皮質類固醇又有療效的各種類型和各個部位的炎性皮膚病,例如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經性皮炎、錢幣狀濕疹、皮膚擦爛及皮膚霉菌病,都是以急性炎癥為主要特征者。
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健客價: ¥26.6主要用于脆性增加的毛細血管出血癥,也用于高血壓腦病、腦出血、視網膜出血、出血性紫癜、急性出血性腎炎、再發(fā)性鼻出血、創(chuàng)傷性肺出血、產后出血等的輔助治療。
健客價: ¥31、微血管病的治療:糖尿病性微血管病變----視網膜病及腎小球硬化癥(基-威氏綜合癥)微血管損傷----伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管,手足發(fā)紺。 2、用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周圍血管郁積性水腫等)的輔助治療。
健客價: ¥42.8活血化瘀,用于缺血性腦血管病及腦出血后遺癱瘓,眼底視網膜阻塞,冠心病,血管炎性皮膚病,風濕??;行小梁切除后眼壓已控制的晚期青光眼視野縮小癥。
健客價: ¥14活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛癥的視網膜靜脈阻塞。癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干、口干等癥。
健客價: ¥16.6本品用于治療衰老期心理行為障礙(如警覺性和記憶力喪失、頭暈、耳鳴時間與空間定向力障礙、失眠)。也可用于急性腦血管病及腦外傷綜合征。 眼科方面:可用于治療缺血性視網膜疾病。耳、鼻、喉科治療方面,可用于治療耳蝸前庭疾病。
健客價: ¥38.8用于糖尿病引起的視網膜病變。
健客價: ¥13.51.微血管病的治療:糖尿性微血管病變—視網膜病病變、腎小球病變。非糖尿性微血管病變—與慢性器質性疾病如高血壓、動脈硬化和肝硬變等微關循環(huán)障礙。2.靜脈曲張綜合癥的治療:原發(fā)性靜脈曲張—手足發(fā)紺,紫癜性皮炎,肌肉痛性痙攣,疼痛、下至沉重感。 靜脈曲張狀態(tài)—血栓綜合癥,靜脈炎及表淺性血栓性靜脈炎,靜脈曲張性潰瘍,妊娠性靜脈曲張,慢性靜脈功能不全(CVI)。3.與微循環(huán)障礙伴發(fā)靜脈功能不全的治療:痔瘡
健客價: ¥31.6血管擴張藥。有改善微循環(huán)作用。主要用于微循環(huán)障 礙性疾病,如糖尿病引起的腎病,周圍神經病,視網膜病,眼底病及缺血性腦血管病,也可用于原發(fā)性高血壓的輔助治療。
健客價: ¥231.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質性疾病(諸如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價: ¥14.5本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。
健客價: ¥107.7活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于血瘀兼氣陰兩虛證的視網膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常、眼底瘀血征象、神疲乏力、咽干、口干;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶、胸痛、心悸、心慌、氣短、乏力、心煩、口干。
健客價: ¥127.8