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X連鎖視網膜劈裂的表型特征

2019-05-05 來源:協(xié)和眼科咨詢  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:X連鎖的視網膜劈裂(XLRS)是一種罕見的視網膜營養(yǎng)不良,患者幾乎都為男性,患病率在1/5000到1/25000之間。該病表現(xiàn)為不同程度的中心視力喪失并伴隨視網膜內層的分離或劈裂。

X連鎖的視網膜劈裂(XLRS)是一種罕見的視網膜營養(yǎng)不良,患者幾乎都為男性,患病率在1/5000到1/25000之間。該病表現(xiàn)為不同程度的中心視力喪失并伴隨視網膜內層的分離或劈裂。在視網膜電流圖上的典型表現(xiàn)可為暗適應(DA)的b/a振幅比值小于1,明適應(LA)的30HZ閃爍光反應的峰時改變。RS1基因的突變與該病有關。RS1基因位于X染色體上,含有224個氨基酸。目前對XLRS的基因治療取得了很大的突破。基于RS1基因敲除小鼠模型的基因治療結果,現(xiàn)在人類的1/2期的臨床試驗正在進行中。

之前已經有很多學者研究了患者的最佳矯正視力(BCVA)與OCT結果的關系,卻沒有對其他的結果進行臨床總結和分析。因此本文的研究者就XLRS患者的BCVA與年齡,自發(fā)熒光(AF),ERG和OCT的結果進行總結和統(tǒng)計學相關分析。

該研究為一項回顧觀察性研究,共納入52個檢測到RS1基因突變的XLRS患者,104只眼。每個患者都進行了詳細的眼科檢查,包括BCVA,裂隙燈,眼底檢查,眼底彩照,IR,AF,OCT,ERG。并對一些結果進行統(tǒng)計學分析。

患者的平均年齡為24±15歲(分布,3-57歲),平均BCVA為0.6±0.38(logMAR),92只眼(88%)有黃斑的囊性改變,31只眼(30%)有周邊區(qū)域的視網膜劈裂,3只眼(3%)有視網膜脫離,其中1只眼(1%)進展為眼球萎縮(表1)。

94只眼完成了AF的檢查,其中11只眼(12%)正常,51只眼(54%)表現(xiàn)為輻輪樣形狀高熒光和低熒光的改變(圖1A);18只眼(19%)表現(xiàn)為中心凹的高熒光(圖1C);11只眼(12%)表現(xiàn)為中心的低熒光環(huán)繞著周圍區(qū)域的高熒光(圖1B)。

97只眼完成了SD-OCT的檢查。黃斑處全部不正常。76只眼(78%)有黃斑劈裂,11只眼(11%)有黃斑中心凹的萎縮,10只眼(10%)有黃斑中心凹周圍的劈裂而沒有中心凹的劈裂。黃斑中心凹的平均厚度為373.6±140um(范圍,119-830um),囊樣改變主要位于內核層(85/97,88%),外叢狀層(62/97,64%),神經節(jié)細胞層或者神經纖維層(45/97,46%)。大部分眼(79/97,81%)都有感受器層結構的改變,最常見的受影響的結構為嵌合體帶,全部眼(79/79,100%)都有受累,緊接著是橢圓體帶(63/79,80%),外界膜(39/79,49%)。光感受器外節(jié)部分(PROS)的平均長度為21.2±8.3um(范圍,1-36um),而正常對照組為47±4um(范圍,37-54um)(表2)。

32個患者共64只眼完成了標準ERG的檢測。在DA0.01ERG上,70%的眼的b波振幅低于正常值的下限(121uV)(圖2A)。在DA10.0ERG上,大部分眼(60/64,94%)的a波振幅是正常的(圖2D);一半眼(33/64,52%)的b波振幅是正常的(圖2B);b/a的比值有45只眼(70%)是小于1的,10只眼(16%)是位于1到1.2之間,9只眼(14%)是大于1.2的(圖2C)。在LA3.0ERG上,大部分眼(58/64,91%)的a波振幅是正常的(圖3A);36只眼(56%)的b波振幅是低于正常的(圖3B)。在LA3.0閃爍光ERG上,17只(27%)眼振幅降低(圖3C),21只眼(34%)的峰時延遲(圖3D)。

并將視力與相關參數(shù)進行統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn),BCVA與年齡,黃斑厚度,b/a的振幅比沒有統(tǒng)計學關系(圖4A,B,C)。而與PROS的長度具有非常強的相關性(CC,-0.53;P<0.001,圖4D)。

所有患者均有RS1的基因突變,其中65%為錯義突變,21%為無義突變,15%為缺失突變。

綜上所述,該項研究總結了XLRS患者詳細且多變的臨床特征,發(fā)現(xiàn)了PROS的長度與視力的關系,這些特征具有非常重要的意義,也為以后基因治療的效果評價提供了指標。

參考文獻:Ores,R.,Mohand-Said,S.,Dhaenens,C.M.,Antonio,A.,Zeitz,C.,Augstburger,E.,...Audo,I.(2018).PhenotypicCharacteristicsofaFrenchCohortofPatientswithX-LinkedRetinoschisis.Ophthalmology,125(10),1587-1596.

短評:

X連鎖的視網膜劈裂(XLRS)是一種僅影響男性的相對常見的視網膜營養(yǎng)不良性疾病。XLRS的相關致病基因RS1定位于X染色體的短臂,編碼一種分泌性蛋白,稱為RS1蛋白。該蛋白主要表達于視網膜光感受器細胞及雙極細胞的表面,參與調節(jié)細胞間的黏附及信號傳遞,對維護視網膜正常的結構及功能具有重要作用。突變的RS1蛋白可導致視網膜神經纖維層的分裂,疾病早期多表現(xiàn)為典型的黃斑區(qū)或黃斑旁劈裂囊腔樣改變,但也有患者在兒童期或青春期表現(xiàn)為黃斑裂孔,疾病晚期多表現(xiàn)為黃斑變性或萎縮性視網膜色素上皮改變。本研究對確診為RS1基因突變的52例XLRS患者的臨床表現(xiàn)進行了歸納總結,其樣本量是目前最大的,從中可以發(fā)現(xiàn)一些本病的特點。比如自發(fā)熒光在疾病的不同時期的表現(xiàn),以前就沒有詳細的描述。該文總結了XLRS患者的臨床表現(xiàn)與OCT、自發(fā)熒光及ERG的特征,一方面可以讓臨床醫(yī)生更好的了解此病特點,另一方面研究發(fā)現(xiàn)的BCVA與OCT結果中的PROS長度的相關性,這一特征為以后可能的基因治療的開展及療效評估提供了指導。

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