法舒地爾眼內(nèi)注射治療新發(fā)NAION

2018-07-19 來(lái)源：協(xié)和眼科資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy,NAION）是50歲以上人群中最常見(jiàn)的急性或亞急性視神經(jīng)病變，主要與視神經(jīng)前部的缺血性損害有關(guān)。NAION潛在的缺血機(jī)制包括栓塞形成、血供不足、炎癥反應(yīng)。

非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（Non-arteriticAnteriorIschemicOpticNeuropathy,NAION）是50歲以上人群中最常見(jiàn)的急性或亞急性視神經(jīng)病變，主要與視神經(jīng)前部的缺血性損害有關(guān)。NAION潛在的缺血機(jī)制包括栓塞形成、血供不足、炎癥反應(yīng)。

Rho激酶（Rho-associatedcoiled-coil-containingproteinkinase,ROCK）在控制平滑肌收縮及調(diào)節(jié)血管緊張性中起主要作用，同時(shí)也參與一氧化氮合成酶的調(diào)節(jié)，而后者具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管效應(yīng)。法舒地爾（Fasudil）是一種Rho激酶抑制劑，可以通過(guò)上調(diào)一氧化氮合成酶的表達(dá)、抑制肌球蛋白輕鏈的磷酸化和炎癥細(xì)胞的遷移，從而有效地控制缺血導(dǎo)致的病理改變。

在今年10月JournalofClinicalPharmacology接收的一篇文章中，NasrinSanjari等報(bào)道了玻璃體腔內(nèi)注射法舒地爾治療新發(fā)NAION的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估法舒地爾對(duì)NAION治療的有效性。

研究共納入13只2周內(nèi)的新發(fā)NAION患眼，并遵循IONDT（IschemicOpticNeuropathyDecompressionTrial）的研究方法，所有納入研究的患眼視力均低于20/70。所有患者均在發(fā)病后2周內(nèi)接受法舒地爾0.025mg/0.05ml玻璃體腔內(nèi)注射，并分別在就診時(shí)（pre）、玻璃體腔注藥后1個(gè)月時(shí)（M1）和注藥后3個(gè)月時(shí)（M3）進(jìn)行全身檢查及詳細(xì)的眼科檢查，包括最佳矯正視力（BCVA）、相對(duì)瞳孔傳入缺陷、裂隙燈檢查、眼底鏡檢查、PP-OCT（PeripapillaryOpticalCoherenceTomography）及眼底照相，并在可行時(shí)進(jìn)行視野檢查。

研究發(fā)現(xiàn)最佳矯正視力從就診時(shí)的1.69±0.55logMAR提高到注藥后1個(gè)月時(shí)的0.98±0.47logMAR和注藥后3個(gè)月時(shí)的0.93±0.51logMAR。視野平均偏差值（MeanDeviation,MD）由就診時(shí)的24.60±3.80降至注藥后1個(gè)月時(shí)的21.0±6.10和注藥后3個(gè)月時(shí)的20.5±6.50。PP-OCT檢查得到的視乳頭周圍神經(jīng)纖維層厚度從就診時(shí)的173.5±29.28μm降至注藥后1個(gè)月時(shí)的85.8±8.8μm和注藥后3個(gè)月時(shí)的62.9±5.97μm。眼壓的變化并無(wú)顯著差異。沒(méi)有一例患眼發(fā)生眼內(nèi)炎、白內(nèi)障加重、高眼壓或視網(wǎng)膜脫離。

表1.基線數(shù)據(jù)及測(cè)量結(jié)果變化

研究者認(rèn)為玻璃體腔內(nèi)注射法舒地爾在多數(shù)入選患者中可以產(chǎn)生顯著且相對(duì)快速的功能及結(jié)構(gòu)改善。其機(jī)制可以解釋為法舒地爾可以抑制炎癥反應(yīng)，增加視神經(jīng)血流量，并直接作用于損傷的神經(jīng)元細(xì)胞。與之前的研究相比，研究者認(rèn)為相對(duì)于自然病程，注射法舒地爾后的視力改善更加迅速和顯著；包括曲安奈德在內(nèi)的皮質(zhì)類固醇對(duì)于NAION也有一定的治療效果，但安全性相對(duì)差，有引起眼壓升高的風(fēng)險(xiǎn)，而法舒地爾則未發(fā)現(xiàn)升高眼壓的副作用。玻璃體腔注射法舒地爾在NAION的治療方面有很好的應(yīng)用前景，但仍需大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

（正文所有圖片均來(lái)自原文）

原文：NasrinSanjari,MohammadPakravan,RaminNourinia,etal.IntravitrealinjectionofaRho-kinaseinhibitor(fasudil)forrecentonsetnon-arteriticanteriorischemicopticneuropathy.JournalofClinicalPharmacology.2015OCT2.DOI:10.1002/jcph.655.[Epubaheadofprint].

短評(píng)：

非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）目前尚沒(méi)有有效的治療藥物，有研究報(bào)道炎癥在NAION的發(fā)病機(jī)制中起到一定作用，最近一項(xiàng)研究顯示：在大鼠AION模型中發(fā)現(xiàn)在前部視神經(jīng)有RhoA的激活，另一項(xiàng)研究顯示：局部或全身注射Fasudil可以提高ONH的血流量并阻止RGC的凋亡，在這兩項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上NasrinSanjari等對(duì)13例新發(fā)NAION玻璃體腔內(nèi)注射Fasudil證明有效，其在NAION的治療方面有一定的應(yīng)用前景，但該研究只是一組病例研究，觀察病例太少并且沒(méi)有對(duì)照組，下一步應(yīng)進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的臨床研究才能進(jìn)一步證實(shí)Fasudil的安全性和有效性。