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以小見大,見微知著—通過角膜光密度監(jiān)測胺碘酮全身用藥

2018-07-13 來源:協(xié)和眼科資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“眼睛是心靈的窗戶”,眼部組織由于其檢查的便捷性和直觀性,是觀察許多系統(tǒng)性疾病及藥物副作用的窗口,如糖尿病周圍神經(jīng)病變、高血壓血管病變、羥氯喹的毒副作用等。

 胺碘酮是目前最有效的抗心律失常藥物之一,雖然存在諸多全身副作用,如神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、肺部、皮膚及眼部損傷等,胺碘酮仍然作為第III類抗心律失常藥物廣泛應(yīng)用于臨床。由于胺碘酮半衰期長,臟器中沉積較多,血漿胺碘酮濃度在臨床上應(yīng)用價值極為有限,而直接測定臟器中藥物濃度則是監(jiān)測胺碘酮副作用較為有效的方法。

 
胺碘酮所致角膜病變(Amiodaronekeratopathy,AK)發(fā)生率可達(dá)70%以上,患者可有干眼、視物有藍(lán)綠色光環(huán)等較為輕微的癥狀,一般不造成視力損害,臨床上可以分為三個階段:①僅下方角膜出現(xiàn)線性沉積;②樹枝狀或貓須樣沉積;③螺紋狀線狀沉積,且侵入視軸。角膜光密度測量是定量評價不同層次角膜混濁程度的有效方法,將角膜以視軸為中心分為4個輪狀區(qū)域,分別距視軸0~2mm、2~6mm、6~10mm和10~12mm。通過光的背面散射,得出角膜混濁程度的灰度圖(0為最大透明程度,100為最大混濁程度)(圖1)。近期有研究應(yīng)用角膜光密度的測量對AK患者角膜病變程度及其與胺碘酮累積用量的關(guān)系進(jìn)行了研究。
 
圖1胺碘酮所致角膜病變A裂隙燈圖像;BPentacam角膜光密度值測量
 
該研究共納入服用胺碘酮患者66例及與之性別年齡匹配的健康對照66例,統(tǒng)計其使用胺碘酮的治療時間、累積用量,行全面眼科檢查及Pentacam角膜光密度值檢測,同時查血漿胺碘酮濃度及其代謝產(chǎn)物N-去乙基胺碘酮濃度,從而探究使用胺碘酮與AK之間的關(guān)系。研究納入的66例患者中,64例(97%)患者裂隙燈檢查可見角膜沉積物,AK組患者整個角膜的光密度值顯著高于對照組,將角膜分成前、中、后三層,每層光密度值均顯著高于對照組(圖2)?;颊哐獫{胺碘酮與N-去乙基胺碘酮濃度與角膜光密度值相關(guān),尤其是血漿N-去乙基胺碘酮濃度與角膜淺層中央0~2mm的光密度值顯著相關(guān),而累積胺碘酮用量則與角膜中層中央0~2mm光密度值間存在顯著相關(guān)性。
 
圖2AK組患者(紅色曲線)及對照組(藍(lán)色曲線)角膜全層及各層光密度值比較,AK組均顯著高于對照組,角膜前層對比尤為明顯
 
研究者認(rèn)為胺碘酮治療累積用量和每日用量是影響AK嚴(yán)重程度的重要因素,由于使用胺碘酮的患者AK發(fā)生率極高,因此通過測量角膜光密度值評估胺碘酮累積用量及其對臟器的副作用具有一定的可行性,但在該研究基礎(chǔ)上,仍需大量后續(xù)更長時間更大樣本的隨訪和觀察。
 
參考文獻(xiàn):
 
AlnawaisehMetal.CornealDensitometryasaNovelTechniqueforMonitoringAmiodaroneTherapy.Ophthalmology.2016Nov;123(11):2294-2299
 
短評:
 
胺碘酮所致角膜病變(AmiodaroneKeratopathy,AK)臨床高發(fā),角膜微粒沉著是胺碘酮最常見的眼部并發(fā)癥,但AK容易被臨床忽視,國內(nèi)文獻(xiàn)僅見個案報道,一是早期患者缺乏特征性的癥狀而往往不會主動就診于眼科,二是臨床上缺乏有效的定量評估手段。既往研究以基于角膜共聚焦顯微鏡的形態(tài)學(xué)分析為主。Pentacam眼前節(jié)分析儀的光密度分析模塊可以定量分析角膜混濁的程度和位置,臨床上用于監(jiān)測角膜營養(yǎng)不良的病情發(fā)展,角膜膠原交聯(lián)及板層移植術(shù)的術(shù)后評估等。
 
該文章創(chuàng)新性的運(yùn)用Pentacam光密度分析軟件來定量評估AK的程度、范圍及其與胺碘酮臨床用量的相關(guān)性,通過詳實的數(shù)據(jù)分析,結(jié)論為血漿N-去乙基胺碘酮濃度與角膜淺層中央光密度值相關(guān),而胺碘酮累積用量及時長與角膜全層光密度值相關(guān),文章認(rèn)為角膜光密度檢測是胺碘酮藥物監(jiān)測的客觀有效的定量評估手段。但需要指出的是該文章的目的不是為了評估胺碘酮副作用,而是提出一種監(jiān)測胺碘酮臟器累積劑量的新型無創(chuàng)檢查手段。角膜光密度值的變化并不意味著就是具有臨床意義的角膜損害、就需要停用胺碘酮,何種程度及范圍的角膜光密度值變化具有臨床意義、需要停用胺碘酮還需要更大樣本、更長時間和更深入的臨床研究,并且還需要綜合評估胺碘酮的臨床收益及損害。
 
“眼睛是心靈的窗戶”,眼部組織由于其檢查的便捷性和直觀性,是觀察許多系統(tǒng)性疾病及藥物副作用的窗口,如糖尿病周圍神經(jīng)病變、高血壓血管病變、羥氯喹的毒副作用等。該文章通過角膜光密度值的變化來監(jiān)測全身藥物的累積劑量,達(dá)到了“以小見大、見微知著”的目的,其研究設(shè)計及方法并不復(fù)雜,但勝在立意新穎、數(shù)據(jù)詳實、思路清晰,不僅對臨床診療具有提示和指導(dǎo)作用,而且對臨床科研也具有很好的啟發(fā)和借鑒意義。
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