視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，有遺傳型和不遺傳型。80年代中期已將視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因(Rb)基因定位于13q14，并成功地從分子水平分離和克隆到Rb基因并對Rb基因及其蛋白產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)行為進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)Rb基因的缺失或失活是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵，進而提出了腫瘤抑制基因的概念。

 

 

　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因與細(xì)胞凋亡有關(guān)，White等認(rèn)為Rb蛋白作用于細(xì)胞分化周期限的G1/S控制點，通過抑制轉(zhuǎn)錄延長因子E2F家族，對細(xì)胞周期循環(huán)起抑制作用。其過度表達既可使生長靜止細(xì)胞合成DNA，又可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。Pans等研究發(fā)現(xiàn)Rb基因功能喪失引起的細(xì)胞凋亡可由p53介導(dǎo)。p53在轉(zhuǎn)錄水平激活WAF1(一種與p53相關(guān)的細(xì)胞周期循環(huán)基因)表達，從而抑制細(xì)胞周期循環(huán)。Nork等認(rèn)為p53基因?qū)σ暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤起一個管理作用。Kondon等證實在γ射線放療治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中，瘤細(xì)胞的死亡是導(dǎo)致了WAF1/CIP1基因的表達，通過白細(xì)胞介素1-β轉(zhuǎn)化酶(interleukin-1betaconvertingenzyme)的激活而引起凋亡。

 

 

　　從上面可以看出凋亡參與了許多眼科疾病的發(fā)生發(fā)展，如果能從不同的水平對凋亡進行有效的調(diào)控，必將在其治療中找到新的突破。

 

 

　　凋亡與許多基因的表達有關(guān)，如Bcl家族、p53、C-myc等。所以可以通過促進凋亡抑制基因的表達，或抑制激活基因的表達而達到治療疾病的目的。如轉(zhuǎn)入抑制基因Bcl-2。Cherzi等證實在視神經(jīng)損傷中轉(zhuǎn)Bcl-2基因，對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞起到明顯的保護作用。在轉(zhuǎn)基因Bcl-2的鼠中減少3種視網(wǎng)膜色素變性的色素細(xì)胞的死亡。相反在需要凋亡的細(xì)胞可以轉(zhuǎn)入凋亡激活基因，如轉(zhuǎn)入p53基因到腫瘤細(xì)胞而治療腫瘤等。在具體基因定位不是太清楚的，或與之相關(guān)的凋亡的有多個基因參與，可以用反義技術(shù)如反義的寡聚MRNA阻止凋亡的進行。

 

 

　　許多凋亡與神經(jīng)生長因子的缺乏有關(guān)，所以補充營養(yǎng)因子可以抑制由此造成的凋亡。如補充神經(jīng)生長因子可以延緩視神經(jīng)切除后的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活作用。在雞胚的視網(wǎng)膜中補充腦源性營養(yǎng)因子后減緩神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

 

　　阻止凋亡活性物由于許多疾病的的機理不是太清楚，所以此時可以通過抑制凋亡誘導(dǎo)物和阻抑其活性物的形式而達到治療目的。如蛋白酶合成抑制劑放射菌素D(actinomycetin)、亞胺環(huán)己酮(cycloheximide)、鈣離子通道阻滯劑氟苯桂嗪(flunarizine)、谷氨酸受體阻滯劑、核酸內(nèi)切酶抑制劑如aurintrincarboxylicacid、蛋白質(zhì)激酶C激活劑如phorgolmyristate、ICE抑制劑YVAD等，通過這些途徑阻斷凋亡的最后途徑達到阻止凋亡發(fā)生的目的。