技術及成本制約臨床應用

　　為好萊塢影星安吉麗娜·茱莉做基因測序的公司名為萬基遺傳，該公司在上個世紀末就被授予兩大乳腺癌易感基因專利。據悉，這家企業(yè)在美國的乳腺癌檢測市場處于壟斷地位。正是依靠專利，公司獲利不菲。據報道，萬基有關BRCA1和BRCA2兩個基因的檢測每次收費3000到4000美元，2012財年占其總收入逾八成，盈利超過4億美元。

　　但在2013年6月，針對萬基遺傳的相關基因專利是否有效，美國最高法院9名法官一致裁定，人類身上的基因不得申請專利。分析人士認為，這一裁決可能對生物醫(yī)學界的發(fā)展產生深遠影響，基因領域的一些研發(fā)型企業(yè)可以在現(xiàn)有技術的基礎上加以創(chuàng)新，無需再擔心專利持有企業(yè)的訴訟威脅；另外，從事基因藥物生產的企業(yè)也將從中受惠。目前，人類2萬多個基因中超過兩成涉及各種專利。

　　2000年6月，美國白宮發(fā)布了關于人類基因組測序的第一份草案，從草案發(fā)布到首次投入臨床應用，期間耗費了十年時間。2010年末，威斯康星州一個5歲的小男孩在接受了數(shù)次手術后，病情始終不見好轉，命懸一線之際，依靠基因測序，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了他身上的基因突變，并對癥下藥施以治療，小男孩最終得以康復出院。

　　上述事例很好地說明了基因研究的意義，但目前基因測序在臨床應用上仍有很多需要解決的問題。

　　美國醫(yī)學會雜志（JournaloftheAmericanMedicalAssociation）3月刊登了兩則與基因測序臨床醫(yī)學相關的最新研究報告。

　　記者整理發(fā)現(xiàn)，目前在臨床上基因測序技術主要存在以下幾個問題：其一，目前的測序技術并不總能捕捉到完整的基因組。相關研究人員發(fā)現(xiàn)，在已知與疾病相關的基因中，有10%~19%并未得到充分測序，這可能使醫(yī)生們遺漏這些基因中的有害突變。其二，精準度不足。對于疾病相關基因中的增加或缺失突變，不同公司給出的結果有三分之二不一致。其三，相關臨床解讀及報告匱乏。其四，仍存在空白領域。例如對可能引起疾病的基因變異株進行分類還存在著很大的不確定，臨床遺傳學發(fā)現(xiàn)的復驗性還未被定義。

　　另一個被廣泛關注的問題則是費用。從第一次人類基因組測序算起，當時的測序用了13年，成本是27億美元；到了2008年11月，許多人類基因組測序僅用了7~15天，花費了10萬美元；2010年，基因測序龍頭企業(yè)Illumina進行全基因組測序，成本降至28000美元。盡管相關開支持續(xù)降低，但基因測序仍被認為是一項奢侈的醫(yī)療檢測。隨著DNA測序技術性障礙的減少，當測序成本逐漸降至1000美元甚至更低時，基因測序才能被大眾所接受。

　　企業(yè)摸索中成長

　　記者查閱彭博匯編數(shù)據發(fā)現(xiàn)，用來衡量納斯達克所有生物科技類股票市場表現(xiàn)的納斯達克生物技術指數(shù)在2月25日創(chuàng)下2854.26點的歷史新高后，目前累計跌幅已經超過18%。上周，隨著首批公司季報出爐，備受交易員青睞的生物科技類股票拋售嚴重。

　　盡管二級市場表現(xiàn)不佳，但在一級市場，生物技術板塊仍然是資金追逐的熱點。今年一季度，美國對初創(chuàng)企業(yè)的風險投資達到自2001年二季度以來的最高點，其中生物科技領域獲得的投資金額為10.6億美元，僅次于軟件業(yè)。

　　基因測序領域龍頭股Illumina（NASDAQ：ILMN），今年三月攀升至其上市以來的歷史最高點183.3美元/股，一年以來的漲幅超過2倍，截至上周五（4月18日）報135.45美元，目前該公司市值為173億美元。

　　Illumina公司目前在序列鑒定、基因型鑒定以及基因表達市場為基因組研究中心、制藥公司、學術機構以及生物技術公司提供服務。根據GenomeWeb的數(shù)據，Illumina的基因檢測設備占全球基因測序市場的三分之二，在中國市場也處于主導地位。Illumina最新發(fā)布的Hiseq500測序系統(tǒng)的目錄價為25萬美元，HiseqXTen測序系統(tǒng)一次購買至少需要同時訂購10臺儀器，費用共計1億美元。

　　2013年全年，Illumina的總收入為14.2億美元，較2012年的11.5億美元增長23%。其產品收入從2012年的10.6億美元增長到12.6億美元，增幅19%，其中測序儀試劑和耗材的收入占60%以上。服務及其他收入則從2012年的9270萬美元增長到1.565億美元，增幅為69%。

　　一位長期關注美股市場生物科技類股的投資者對《每日經濟新聞》記者表示，當前海外基因測序尚處于摸索階段，還在量變的積累過程中，“據我了解，僅唐氏綜合癥的診斷比較成熟。”

　　至于何時質變，上述投資者坦言還看不清。但他同時稱，“如果基因測序有突破，將完全顛覆過去的醫(yī)療手段。這無疑是個看點。”

　　美國市場調查與咨詢公司MarketsandMarkets上個月發(fā)布了一份關于基因表達分析市場的報告，指出隨著基因測序費用的下降，以及人們對個性化醫(yī)療的關注，2013年全球基因表達分析的市場規(guī)模達26億美元，而2018年有望達到43億美元。