法國Sanofi公司以及RegeneronPharmaceuticals公司宣布，阿柏西普ZALTRAP?(Aflibercept)已投放市場，這款藥物被批準(zhǔn)添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶），可以改善經(jīng)奧沙利鉑治療后的轉(zhuǎn)移性晚期結(jié)腸癌病人的生存期。結(jié)直腸癌是英國第二大致死性癌癥。晚期會發(fā)展為難治性疾病且至今可供選擇的有效治療方案仍極其有限。

　　阿柏西普ZALTRAP是一種靶向生物藥物，應(yīng)用于經(jīng)含奧沙利鉑方案治療后進(jìn)展的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，與安慰劑添加FOLFIRI方案治療相比，阿柏西普加FOLFIRI方案可顯著改善總生存期(OS)(13.5vs12.06月對照組HR=0.817(95%CI,0.713to0.937;p=0.0032)，無進(jìn)展生存期(PFS)(6.9vs4.67月對照組(HR=0.75895%CI,0.661to0.869;p=0.00007)，腫瘤總應(yīng)答率等。對于經(jīng)貝伐單抗（大約百分之三十）既往治療和經(jīng)貝伐單抗單純治療的預(yù)設(shè)患者亞群分析中，也觀察到阿柏西普對OS和PFS的改善與上述分析一致。

　　作為一種表皮生長因子(VEGF)靶向藥物，阿柏西普的作用模式較為獨(dú)特，它可以結(jié)合血管原性因子VEGF-A并獨(dú)特地靶向VEGF-B以及胎盤生長因子。阿柏西普是一種多重抗血管生成因子，并通過阻止腫瘤內(nèi)部或外周新生血管生成而阻滯腫瘤生長或擴(kuò)散。

　　“MCRC是一種難治性疾病。近年的目標(biāo)是開發(fā)效率更高、副作用更小的靶向治療方案。”英國Northwood臨床腫瘤學(xué)家、Macmillan首席胃腸道腫瘤專家Macmillan博士評論道，“阿柏西普是一種可延長晚期結(jié)直腸癌患者生存期的新藥，在未來它還具有顯著性改善mCRC生存率的潛力。”

　　隨著時間的延長，與安慰劑對照組相比，阿柏西普治療組患者展現(xiàn)出持久的高生存率，mCRC患者的生存率在第18個月時為阿柏西普組38.5%(95%CI,34.3to42.7)vs安慰劑組30.9(95%CI,26.9to34.8)，24個月時則為阿柏西普組28.0%(95%CI,23.7to32.4)vs安慰劑組18.7%(95%CI,14.9to22.5)。第30個月時，阿柏西普組的生存率幾乎達(dá)到安慰劑組的兩倍，分別為22.3%(95%CI,17.8to26.8)vs12.0%(95%CI,8.0to16.0)。

　　隨著2013年2月歐盟委員會代表27個成員國批準(zhǔn)MA，阿柏西普也開始投放英國市場。批準(zhǔn)MA的決議是基于臨床III期VELOUR試驗(yàn)結(jié)果，這是一項(xiàng)多國合作、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，評估了FOLFIRI方案添加阿伯西普或安慰劑后治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果。這一研究對1226例經(jīng)含奧沙利鉑方案治療后的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者展開隨機(jī)治療。

　　關(guān)于阿柏西普

　　2013年2月份批準(zhǔn)將阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用過奧沙利鉑的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌病人的生存期。阿柏西普（Zaltrap）是一種血管生成抑制劑，同時也是一種靶向性生物制劑，已證實(shí)可以顯著改善經(jīng)含奧沙利鉑方案治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性晚期結(jié)直腸癌患者生存。阿柏西普是一種多重抗血管生成藥物，作用模式新穎，英國批準(zhǔn)其可心按照任何許可的治療方案應(yīng)用。

　　2011年11月眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）被批準(zhǔn)用于年齡相關(guān)性黃斑變性的治療；2012年9月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)后黃斑水腫。

　　阿柏西普的黑框警告警示醫(yī)療護(hù)理人員，該藥能導(dǎo)致嚴(yán)重而有時是致命的出血，包括胃腸道出血或甚至是穿孔。該藥還可影響傷口愈合。接受阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI化療的患者最常見的不良反應(yīng)是白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，腹瀉，口腔潰瘍，疲勞，高血壓，尿蛋白增加，體重減輕，食欲降低，腹痛和頭痛。

　　2011年11月眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）被批準(zhǔn)用于年齡相關(guān)性黃斑變性的治療；2012年9月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的眼科液體制劑阿柏西普注射液（Eylea）用于視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)后黃斑水腫。

　　關(guān)于VELOUR研究

　　研究表明，將阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用過奧沙利鉑的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌病人的生存期。這項(xiàng)研究首次表明阿柏西普對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效，為病人增加了一個新的治療選擇。

　　其實(shí)，早在上個月，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI方案的應(yīng)用，也主要是基于上述研究。該研究在線發(fā)表在9月4日的JCO雜志上，作者指出FOLFIRI是常見的治療方法，常聯(lián)合貝伐單抗或表皮生長因子受體的單克隆抗體進(jìn)行治療。

　　為了調(diào)查阿柏西普的療效，研究組納入1226名使用過奧沙利鉑方案疾病出現(xiàn)進(jìn)展的病人。他們被隨機(jī)分配接受FOLFIRI聯(lián)合阿柏西普或安慰劑的治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。阿柏西普組的反應(yīng)率為19.8%，明顯高于安慰劑組的11.1%。阿柏西普組的中位生存期明顯延長（13.50vs12.06個月），中位無進(jìn)展生存期也明顯改善（6.90vs4.67個月）。這些療效都是一致的，無論病人之前是否接受過貝伐單抗的治療。

　　研究人員指出，F(xiàn)OLFIRI治療最常見的不良反應(yīng)如腹瀉、口腔炎、感染、中性粒細(xì)胞減少及相關(guān)并發(fā)癥等，當(dāng)和阿柏西普聯(lián)合時，這些不良反應(yīng)會更加嚴(yán)重?？筕EGF治療相關(guān)的毒性例如高血壓和黏膜出血也比較常見。

　　FDA批準(zhǔn)阿柏西普時做出了黑框警告，提醒醫(yī)務(wù)人員該藥物可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的有時是致命的出血，包括胃腸道出血。阿柏西普還會使傷口愈合更加困難。不良事件導(dǎo)致阿柏西普組有26.8%患者終止治療，安慰劑組為12.1%。

　　總體而言，阿柏西普聯(lián)合FOLFIRI方案的療效是強(qiáng)大的，該聯(lián)合方案為之前接受過奧沙利鉑的病人提供了一個新治療選擇。