目前，中國有80多項(xiàng)針對新冠病毒肺炎的潛在治療方法正在或?qū)⒁M(jìn)行臨床試驗(yàn)，并且注冊試驗(yàn)數(shù)目每天都在增長。在這些藥物和療法中，既有新化學(xué)藥物，也有具有千年歷史的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)。但是，目前所有這些藥物和療法的試驗(yàn)都面臨一個(gè)困局——缺乏統(tǒng)一的框架和標(biāo)準(zhǔn)，相當(dāng)無序，其中不僅涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的證據(jù)、倫理問題，還涉及研究資源的效率問題。盡管臨床醫(yī)生們急切渴望為患者提供有效治療，但科學(xué)家們警告說，只有仔細(xì)進(jìn)行的試驗(yàn)，才能確定那哪種措施有效。

所謂統(tǒng)一的框架和標(biāo)準(zhǔn)，就是循證醫(yī)學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）首席科學(xué)家斯瓦米納坦對此做了解釋。如果中國的試驗(yàn)（每個(gè)試驗(yàn)多達(dá)600人）的設(shè)計(jì)沒有嚴(yán)格的研究參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如對照組、隨機(jī)分組和臨床結(jié)果的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，那么，這些藥物試驗(yàn)和治療的努力將是徒勞的。

眼下，WHO正在與中國科學(xué)家一道制定標(biāo)準(zhǔn)。無論病人接受何種治療，都應(yīng)以相同的方式評價(jià)患者的療效、恢復(fù)或緩解?，F(xiàn)在，WHO希望將某種研究框架帶入整個(gè)過程，并由WHO草擬一項(xiàng)可由世界各地的臨床醫(yī)生同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)方案計(jì)劃。顯然，這就是隨機(jī)、雙盲、對照臨床研究，而后者正是循證醫(yī)學(xué)的重要組成部分。

1789年，以皮埃爾·路易為代表的法國巴黎學(xué)派提出，在醫(yī)療上，要證明因果關(guān)系，需要進(jìn)行對照研究，這是“對照組”概念和循證醫(yī)學(xué)的起源，即把一定數(shù)量的病人隨機(jī)分為三組，包括不治療（不用藥）組、安慰劑組、用藥組，同時(shí)由于有了較多的病例數(shù)，就有了統(tǒng)計(jì)學(xué)的“大數(shù)原則”。如此得出的藥物和治療技術(shù)是否有效的結(jié)論就比較客觀。

2000年，循證醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人之一、加拿大的大衛(wèi)·薩克特教授在《臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)》中把循證醫(yī)學(xué)定義為：慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用當(dāng)前所能獲得的最好的研究依據(jù)，同時(shí)結(jié)合醫(yī)生的個(gè)人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn)，考慮病人的價(jià)值和愿望，將三者完美地結(jié)合制定出病人的治療措施。其中，研究證據(jù)主要指的是，來自大樣本的隨機(jī)、雙盲、對照臨床試驗(yàn)和系統(tǒng)性評價(jià)或薈萃分析。

因此，目前在中國申請的80多個(gè)抗新冠病毒藥物臨床試驗(yàn)，全部有待獲得大樣本的隨機(jī)、對照臨床試驗(yàn)結(jié)果。目前的藥物試驗(yàn)中，比較廣為人知的是，瑞德西韋（Remdesivir）、血漿療法、磷酸氯喹、阿比朵爾、達(dá)蘆那韋、奧司他韋，以及雙黃連和甘草酸二銨等。

然而，迄今為止上述任何一項(xiàng)藥物試驗(yàn)尚沒有獲得隨機(jī)、雙盲、對照研究結(jié)果，下面幾項(xiàng)呼聲甚高的“神藥”，也不例外。讓我們一一看看它們的“身世”。

瑞德西韋

瑞德西韋又被稱為“人民的希望”，是美國吉利德公司的在研廣譜抗病毒藥物，原本用于抗御埃博拉病毒，目前仍在非洲進(jìn)行Ⅱ~Ⅲ期臨床試驗(yàn)，尚無結(jié)果。不過，由于在臨床中實(shí)行“同情使用原則”，瑞德西韋已經(jīng)在美國和法國有了個(gè)別抗擊新冠病毒肺炎案例的有效結(jié)果。

1月31日，權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表一篇論文，介紹了用瑞德西韋治療美國一名35歲新冠肺炎男性患者的結(jié)果。2月13日，法國波爾多醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院也宣布用瑞德西韋治愈了一名48歲的華裔男子，經(jīng)過22天的治療后，這名新冠肺炎患者出院。

但是，無論是美國還是法國的病例都只是個(gè)例，而且無法令人信服地得出結(jié)論，患者就是因?yàn)槭褂萌鸬挛黜f而治愈的，因?yàn)樵谥委熤羞€可能使用了其他藥物和技術(shù)，更何況病毒病都有自限性。所以，瑞德西韋必須接受臨床隨機(jī)大規(guī)模雙盲、對照試驗(yàn)。

瑞德西韋已經(jīng)在中國多所醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、大樣本試驗(yàn)，最快的是2月5日在中日友好醫(yī)院啟動(dòng)的2項(xiàng)安慰劑對照的瑞德西韋試驗(yàn)，試驗(yàn)包括了760名患者。試驗(yàn)要到2020年4月27日才有結(jié)果。因此，預(yù)計(jì)瑞德西韋最快也要在5月才能獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

血漿療法

2月13日晚，武漢市金銀潭醫(yī)院院長張定宇表示，康復(fù)后的新冠病毒肺炎患者體內(nèi)有大量的中和抗體來抵抗新冠病毒，呼吁康復(fù)期患者捐獻(xiàn)血漿，共同拯救還在與病魔作斗爭的病人。

嚴(yán)格地講，血漿療法應(yīng)該是血清療法。血清是血液從體內(nèi)取出后發(fā)生凝血后的上層澄清液體，其中含有抗體，但不再含有纖維蛋白原。血漿療法是否對新型冠狀病毒肺炎治療有療效、是否值得采用，同樣需要循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。

血漿治療是一種被動(dòng)免疫治療方法，而對患者注射疫苗是主動(dòng)免疫。由于目前還沒有研發(fā)出針對新型冠狀病毒的疫苗，因此血漿治療這種被動(dòng)免疫療法便成為一種應(yīng)急治療方式（同情用藥），也就是提取已經(jīng)痊愈的患者的血漿，其中含有抗病毒的抗體，經(jīng)過特殊處理再輸注給其他患者，以治療疾病。而且，這種療法在2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）時(shí)有過應(yīng)用。

有報(bào)道說，一家公司提取和生產(chǎn)的康復(fù)者的血漿已經(jīng)于2月8日首期在武漢江夏區(qū)第一人民醫(yī)院開展了3名危重患者的新冠特免血漿治療，現(xiàn)在連同后續(xù)醫(yī)院治療的危重病人一共是11人，治療效果顯著。

然而，這個(gè)治療并非現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的隨機(jī)、雙盲、對照研究，缺少對照組的證明，同樣難以證明這11人是因?yàn)檠獫{治療還是其他療法，抑或是患者自身的免疫功能恢復(fù)和加強(qiáng)之后而產(chǎn)生的效果。

血漿療法同樣需要獲得大規(guī)模隨機(jī)、雙盲、對照研究的結(jié)果后，才能獲得批準(zhǔn)，成為臨床常規(guī)治療的一種方式。然而，目前這樣的研究還沒有提上議事日程，還比不上瑞德西韋。不過，也有消息稱，對血漿療法的臨床試驗(yàn)將啟動(dòng)，將納入300名病人進(jìn)行對照試驗(yàn)。

當(dāng)然，沒有經(jīng)過臨床試驗(yàn)的藥物未必就不能用，但是只能根據(jù)“同情用藥”的原則，對個(gè)別重癥或危重病人嘗試使用。

磷酸氯喹

磷酸氯喹用于治療新冠病毒肺炎似乎有后來者居上的跡象。2月17日下午，在應(yīng)對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，科技部生物中心副主任孫燕榮介紹了磷酸氯喹在治療新冠肺炎上的療效。

磷酸氯喹是一個(gè)已經(jīng)使用了70年的抗瘧藥。根據(jù)孫燕榮的介紹，北京、廣州、湖南幾個(gè)省市的十幾家醫(yī)院聯(lián)合開展了關(guān)于磷酸氯喹對于新冠肺炎治療的安全性、有效性的評價(jià)。就已有的數(shù)據(jù)來看，無論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部影像好轉(zhuǎn)的時(shí)間，病毒核酸的轉(zhuǎn)陰時(shí)間和轉(zhuǎn)陰率，縮短病程這一系列指標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)、綜合的研判，磷酸氯喹的用藥組都優(yōu)于對照組。且在藥物的安全性方面，在100余例用藥患者當(dāng)中至今沒有發(fā)現(xiàn)和藥物相關(guān)的明確嚴(yán)重不良反應(yīng)。

中國工程院院士鐘南山則在2月19日的發(fā)布會(huì)上表示，磷酸氯喹還夠不上特效藥，但是它是非常值得探討的藥。已有的比利時(shí)、美國的研究表明，磷酸氯喹對冠狀病毒是有效的，真正用在人體是這次。磷酸氯喹是老藥，短期使用來看，沒有太大的副作用。相當(dāng)一部分患者，能夠在15天內(nèi)使得病毒轉(zhuǎn)為陰性。和其他藥物對比，發(fā)熱癥狀、病毒消失，副作用不是很大，個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉。極個(gè)別人會(huì)出現(xiàn)耳鳴，停藥后就會(huì)停止。他透露說，目前正在開展相對比較大的臨床觀察，要對用藥和不用藥進(jìn)行比較。

雙黃連等藥物

至于前一陣鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的雙黃連注射液，其中含有連翹的提取物，也有消息說正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，有400名受試者參與，但是沒有安慰劑治療的對照組。因此，這也算不上是對照研究，即便有結(jié)果，也無法獲得認(rèn)可。

其他的藥物如阿比朵爾和達(dá)蘆那韋，只是做過體外細(xì)胞試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對新冠病毒有抑制和殺滅作用。但是，從體外細(xì)胞試驗(yàn)到臨床應(yīng)用，其間還隔著動(dòng)物試驗(yàn)、臨床Ⅰ~Ⅲ期試驗(yàn)的距離，時(shí)間少則10年，多則20年，在這個(gè)漫長的過程中，會(huì)淘汰至少99%的細(xì)胞試驗(yàn)有效的藥物。因此，阿比朵爾和達(dá)蘆那韋等藥物比起瑞德西韋來，距離醫(yī)療部門的批準(zhǔn)和臨床使用還有著十萬八千里的距離。