藥源性高血壓是由于藥物自身的藥理或毒副作用,以及藥物間的相互作用或用藥方法不當(dāng)引起的血壓升高,也是引起抗藥性高血壓的重要因素。引起藥源性高血壓的藥物甚多,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多與腎性水鈉潴留、交感神經(jīng)活動亢進(jìn)、動脈彈性功能和結(jié)構(gòu)改變、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活等因素有關(guān)。
大多數(shù)病情較輕者停藥可逆轉(zhuǎn),偶可出現(xiàn)高血壓腦病、腦血管意外和腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥。
因此,在應(yīng)用下列藥物時應(yīng)重視藥源性高血壓的發(fā)生,在高血壓患者降壓治療無效時也應(yīng)注意是否有應(yīng)用這些藥物。
01激素類藥物
糖皮質(zhì)激素
去氧皮質(zhì)酮等鹽皮質(zhì)激素可促進(jìn)遠(yuǎn)端小管對鈉的重吸收和鉀的排泄,致低鉀性高血壓,而潑尼松等糖皮質(zhì)激素可引起水鈉潴留,促進(jìn)肝臟合成血管緊張素原,增加RAAS活性,導(dǎo)致血壓升高。
臨床使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,避免長期大量使用。對于這類藥物引起的血壓升高,可選用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)降壓治療。使用降壓藥物期間,應(yīng)密切監(jiān)測血清鉀指標(biāo),避免出現(xiàn)低鉀血癥的情況。
性激素
雌激素、孕激素及口服避孕藥均可引起血壓升高。其中雌激素最易引起高血壓,主要是促進(jìn)水鈉潴留,使血管內(nèi)液體向組織間隙轉(zhuǎn)移,減少循環(huán)血量從而興奮交感神經(jīng)所致。除此之外,雌激素還可使血漿肝源性和腎源性血管原濃度增加,從而導(dǎo)致血壓進(jìn)一步升高。
因此對血壓高者應(yīng)盡量避免口服避孕藥,對于口服避孕藥引起的血壓升高,建議立即停藥,一般停藥3~6個月血壓會慢慢恢復(fù)。如果3~6個月后血壓未見好轉(zhuǎn),可選用β受體阻滯劑、利尿劑、ACEI降壓。
02非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥(NSAIDs)引起血壓明顯升高主要見于服用NSAIDs的高血壓患者,特別是老年、糖尿病和腎功能不全者在服用NSAIDs期間引起血壓升高的情況較多,對于血壓正常者影響較小。機(jī)制是NSAIDs能夠抑制環(huán)氧化酶活性,阻礙前列腺素的合成和釋放,導(dǎo)致血管收縮和水鈉潴留。另外還可以拮抗β受體阻滯劑、利尿劑和ACEI等降壓藥物的降壓作用。
不同種類的NSAIDs對血壓影響存在一定的差異。選擇性NSAIDs升壓作用比非選擇性NSAIDs強(qiáng),以羅非昔布升高血壓的作用最明顯,非選擇性NSAIDs以萘普生、吲哚美辛和吡羅昔康對血壓影響最大。
大劑量使用NSAIDs期間,必須監(jiān)測血壓,并根據(jù)對血壓影響的程度酌情選用。對于這類藥物引起的血壓升高,通常情況下停藥后血壓會慢慢恢復(fù)。因可拮抗β受體阻滯劑、利尿劑和ACEI等藥物的降壓作用,故不宜聯(lián)用。
03免疫抑制劑
免疫抑制劑主要用于治療器官移植后排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。其中以環(huán)孢素最易引起血壓升高,主要是由于升高腎臟血管內(nèi)皮素水平,降低腎小球?yàn)V過率,抑制前列腺素的合成和釋放,促進(jìn)血管收縮所致。
環(huán)孢素導(dǎo)致的血壓升高可以導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律紊亂,容易失去正常夜間血壓下降規(guī)律或出現(xiàn)夜間血壓升高的情況。
對于環(huán)孢素引起的血壓升高,首先建議減量使用,觀察血壓變化,如減量后血壓未見好轉(zhuǎn),可選用鈣通道阻滯劑(CCB)降壓治療。
04抗抑郁藥
以單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥最易引起血壓升高。苯乙肼、異唑肼等單胺氧化酶抑制劑通過抑制單胺氧化酶活性,使兒茶酚胺類物質(zhì)和5-羥色胺蓄積引起血壓升高,而丙米嗪、阿米替林等三環(huán)類抗抑郁藥則是通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取,從而增加突觸間隙的濃度,起到擬交感的作用,促使血壓升高。
對于這兩類藥物引起的血壓升高,通常減量使用后血壓會得到一定控制,如果減量后血壓未見好轉(zhuǎn),建議停藥或選用β受體阻滯劑降壓。
05麻醉劑
氯胺酮、丙泊酚等麻醉藥可阻斷迷走神經(jīng)和興奮交感神經(jīng)而使血壓升高,大劑量應(yīng)用利多卡因可使血壓一過性升高。
對于這類藥物引起的血壓升高,一般停藥24小時內(nèi)血壓會逐漸恢復(fù),如血壓未得到有效控制,可選用CCB降壓治療。
06抗腫瘤藥物
貝伐珠單抗、紫杉醇、順鉑是最易引起血壓升高的抗腫瘤藥物,通過使NO生成減少,激活內(nèi)皮肽-1系統(tǒng),致急性腎衰竭,使腎素水平升高促使血壓升高。
對于這類藥物引起的血壓升高,建議選用ACEI、β受體阻滯劑降壓治療。
如何預(yù)防和治療?
除上述藥物易引起血壓升高外,苯妥英鈉、山莨菪堿、氯氮平、奧利司他、左甲狀腺素、甲氧氯普胺及某些抗感染藥物等也可引起血壓升高,但作用機(jī)制尚不明確,臨床應(yīng)用中也應(yīng)格外注意。
藥源性高血壓是繼發(fā)性高血壓的一種,也是引起難治性高血壓的重要原因。因此在選用藥物時應(yīng)詢問患者既往用藥情況以及是否有高血壓病史,盡量避免使用可能會引起血壓升高的藥物。
一旦診斷為藥物性高血壓,應(yīng)立即減量或停用可能引起高血壓的治療藥物,并根據(jù)不同藥物所致的高血壓結(jié)合患者情況選用合適藥物進(jìn)行治療。對降壓藥物引起的反常性高血壓要仔細(xì)查找基礎(chǔ)疾病并積極治療,同時可換用其他降壓藥物。
另外,藥源性高血壓可出現(xiàn)高血壓腦病、腦血管意外和腎功能不全等嚴(yán)重并發(fā)癥,對有并發(fā)癥的患者應(yīng)積極處理。
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