過(guò)去一年，二甲雙胍給我們帶來(lái)了太多的驚喜，降糖、抗癌、解除免疫抑制，以及讓人送上膝蓋的“抗霧霾”。

神藥之名早已如雷貫耳，但是在剛看到這項(xiàng)最新的研究時(shí)，奇點(diǎn)糕仍忍不住嘆服。

今天，芝加哥大學(xué)的Marsharichrosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能化解三陰乳腺癌沒(méi)有靶向藥的困境，造福于廣大女性。

并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對(duì)肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)期刊《自然》上[1]。

乳腺癌是女性的惡夢(mèng)，而三陰乳腺癌又是乳腺癌中最嚴(yán)重的類型。即使進(jìn)行手術(shù)后，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率也很高。并且，三陰乳腺癌還主要發(fā)生在年輕女性（40歲以前）身上。

更加嚴(yán)重的是，目前還沒(méi)有一款針對(duì)三陰乳腺癌的靶向藥物獲批，而低毒性的化療手段也非常缺乏[2]。

這種局面迫切催促著科學(xué)家們，尋找新的有效治療靶點(diǎn)。而Marsha博士就是其中的一位。

她帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)病人的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫的BACH1基因?qū)θ幦橄侔┑霓D(zhuǎn)移非常關(guān)鍵，并且這個(gè)基因還與該癌癥的不良預(yù)后相關(guān)[3]。

同時(shí)，他們通過(guò)查閱資料得知，BACH1基因?qū)τ谡５募?xì)胞卻并不是非常重要，而且BACH1基因完全缺失的小鼠也能正常生長(zhǎng)和發(fā)育[4]。

這些證據(jù)都暗示著，BACH1基因可能是三陰乳腺癌的優(yōu)良靶點(diǎn)，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

那到底靶向BACH1基因的會(huì)不會(huì)有效呢？需要用實(shí)驗(yàn)證據(jù)來(lái)說(shuō)話。

Marsha團(tuán)隊(duì)首先檢驗(yàn)了BACH1基因在三陰乳腺癌細(xì)胞中的作用。

當(dāng)他們將癌細(xì)胞的BACH1基因敲除后，卻并沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)料中的結(jié)果，癌細(xì)胞并沒(méi)有被抑制。反而是癌細(xì)胞線粒體代謝能力有所增強(qiáng)，電子傳遞鏈（呼吸鏈）相關(guān)的基因表達(dá)上升，耗氧速率也明顯提高。

結(jié)果有些出乎意料，不過(guò)，Marsha博士并沒(méi)有沮喪。

她進(jìn)行了深入的思考，既然敲除BACH1基因能增強(qiáng)癌細(xì)胞的電子傳遞鏈，那再給癌細(xì)胞補(bǔ)一刀，抑制它的電子傳遞鏈會(huì)如何呢？

電子傳遞鏈的抑制劑有很多，比如大家熟悉的劇毒物質(zhì)氰化鉀，以及魚(yú)藤酮和抗霉素A等。不過(guò)，用這些劇毒物質(zhì)殺死癌細(xì)胞可不算什么本事，要用就用對(duì)人體無(wú)害的。

大家想到了誰(shuí)？

二甲雙胍！

二甲雙胍也是一種電子傳遞鏈抑制劑，但是它的毒性卻弱得多[5]。在之前的研究中，科學(xué)家雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二甲雙胍具有降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的作用，但真正用它來(lái)處理癌細(xì)胞時(shí)，卻出現(xiàn)了抗性[6]。

那在BACH1基因敲除的癌細(xì)胞中，二甲雙胍是否會(huì)發(fā)揮作用呢？

結(jié)果沒(méi)有讓人失望，當(dāng)研究人員用二甲雙胍去處理，BACH1被敲除的三陰乳腺癌細(xì)胞時(shí)，癌細(xì)胞被明顯抑制了。

不過(guò)，在人體中我們可沒(méi)法直接敲除BACH1基因。幸運(yùn)的是，BACH1蛋白的抑制劑卻有現(xiàn)成的，那就是血紅素。

血紅素是血紅蛋白的主要成分，而血紅蛋白又是血細(xì)胞的主要成分。以血紅素為主要成分的藥物——泛血紅素，早已被批準(zhǔn)用于治療血紅素合成缺乏癥[7]。

研究人員對(duì)血紅素的作用進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)血紅素確實(shí)可以降解BACH1蛋白，并且是特異性地降解，并不會(huì)影響其他信號(hào)通路?，F(xiàn)在看來(lái)，血紅素可能是二甲雙胍的完美助手。

很快，研究人員檢測(cè)了這兩個(gè)藥聯(lián)用的效果。

他們將人類的三陰乳腺癌組織移植到小鼠身上，然后用二甲雙胍和血紅素進(jìn)行聯(lián)合治療。

檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用二甲雙胍治療，或者單獨(dú)抑制BACH1蛋白都沒(méi)有明顯的抗癌效果。但是，當(dāng)用血紅素和二甲雙胍聯(lián)合治療腫瘤小鼠時(shí)，奇跡出現(xiàn)了，腫瘤的生長(zhǎng)被明顯抑制！

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞本身的BACH1表達(dá)水平很低時(shí)，二甲雙胍單獨(dú)就能起到抗癌的效果。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)首次揭示，BACH1是線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)控因子，也是三陰乳腺癌對(duì)二甲雙胍治療反應(yīng)的決定因素。BACH1作為代謝調(diào)節(jié)子的作用，以前是沒(méi)有被認(rèn)識(shí)的。這將為未來(lái)的研究開(kāi)辟新的途徑。

而這項(xiàng)研究可能終結(jié)三陰乳腺癌沒(méi)有靶向藥的歷史，為手術(shù)后仍然無(wú)法擺脫惡夢(mèng)的女性，帶來(lái)新的希望。

不僅如此，科學(xué)家們還繼續(xù)拓展了這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能的適用范圍。他們?cè)谌祟惏┌Y數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)現(xiàn)，BACH1表達(dá)水平高的癌癥還包括肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病。相應(yīng)地，電子傳遞鏈相關(guān)基因表達(dá)減弱了。

這說(shuō)明，BACH1抑制電子傳遞鏈這種作用，對(duì)于癌癥的發(fā)展來(lái)說(shuō)，可能是一個(gè)非常普遍的機(jī)制。這也意味著二甲雙胍和血紅素聯(lián)用的適用范圍，可能不止于三陰乳腺癌。

而血紅素和二甲雙胍低廉的價(jià)格，也讓它們有更大的用武之地。非常期待這兩個(gè)藥物給我們帶來(lái)更多、更大的驚喜。

當(dāng)然，一切都要等待臨床試驗(yàn)的結(jié)果。