據(jù)3月5日頂級期刊《科學(xué)》(Science)在內(nèi)的多家外媒報道,一名被稱為“倫敦病人”的艾滋病患者,可能成為繼“柏林病人”之后,全球第二位被成功治愈的艾滋病人。
與第一位成功治愈艾滋病的“柏林病人”一樣,這名患者也接受了含有CCR5蛋白質(zhì)基因突變的骨髓移植,已有超過18個月未被檢測到艾滋病病毒。
倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家RavindraGupta
倫敦大學(xué)學(xué)院病毒學(xué)家RavindraGupta領(lǐng)導(dǎo)了該項(xiàng)研究,相關(guān)論文于北京時間3月6日在線發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然》(Nature)上。同日,Gupta在于華盛頓西雅圖舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議(CROI)上發(fā)布其團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究成果。
不過,Gupta拒絕使用“治愈”一詞來形容這名男子。目前斷定這名患者已經(jīng)“完全治愈”為時尚早。他們更傾向于使用“長期緩解”和“功能性治愈”的說法。
“功能性治愈”是指感染者體內(nèi)的病毒被完全抑制,有沒有病毒不重要,重要的是患者即便不接受治療,也檢測不出病毒的存在。
RavindraGupta
部分原因在于,研究小組除了檢測患者的血液外,沒有觀察其他組織。“兩年后,我們將更多地談?wù)?lsquo;治愈’。”Gupta說。
而在這名“倫敦病人”的血液中已經(jīng)有18個月沒有檢測到艾滋病病毒了,除了一小段病毒DNA,研究人員懷疑這是一個誤差。研究小組還發(fā)現(xiàn),他的白細(xì)胞現(xiàn)在不能被依賴CCR5的艾滋病病毒株感染,這表明捐贈者的細(xì)胞已經(jīng)被移植。
“倫敦病人”的治療方法與“柏林病人”頗為相似。
“柏林病人”提莫西·雷·布朗
第一次這樣的奇跡出現(xiàn)在10年前。1995年,美國人TimothyRayBrown被確診為艾滋病。2006年,他迎來另一重打擊——致命性的急性髓性細(xì)胞性白血病。在經(jīng)歷一次化療失敗癌癥復(fù)發(fā)后,Brown的主治醫(yī)生GeroHuetter給他提供了一個“一石二鳥”的治療方案,建議徹底清除Brown體內(nèi)帶有艾滋病病毒同時又已經(jīng)癌變的骨髓細(xì)胞,隨后專門選擇CCR5基因變異的骨髓捐獻(xiàn)者。
最終,在德國柏林接受治療后,Brown一直未檢測出艾滋病病毒,不僅白血病被治愈,骨髓移植后重建的免疫系統(tǒng)將他體內(nèi)的艾滋病病毒幾乎清除殆盡。
Brown成為了世界上首位也是唯一一位徹底治愈艾滋病的患者。
在這兩份振奮人心的案例中,有一個名詞起到了關(guān)鍵作用,那就是——
CCR5基因
“柏林病人”和“倫敦病人”接受干細(xì)胞移植治療的一個共同點(diǎn)是,找到了攜帶CCR5-Δ32突變基因的捐贈者。
CCR5-Δ32,是干細(xì)胞捐贈者的CCR5基因出現(xiàn)一種罕見變異,可使人體對利用CCR5作為受體感染人體的艾滋病病毒產(chǎn)生抵抗力。
這種捐贈者很罕見,純天然的只能在北歐人里找到少數(shù)。
CCR5有什么作用呢?
艾滋病病毒入侵人類免疫細(xì)胞的過程中,需要借助免疫細(xì)胞表面的一些“路標(biāo)”蛋白來引路,其中就包括名為CCR5的蛋白。
而目前有大概1%的白人天生對艾滋病免疫,在他們身上發(fā)現(xiàn)編碼CCR5蛋白的基因出現(xiàn)了功能突變。對艾滋病病毒來說失去了“路標(biāo)”作用。
奇跡是否可復(fù)制?
相隔近10余年,“倫敦病人”的出現(xiàn)讓人感到興奮。在外界歡呼聲中,業(yè)界專家提醒,“倫敦病人”和“柏林病人”的奇跡很難復(fù)制。
對于普通的艾滋病患者,這種干細(xì)胞療法存在著較大的風(fēng)險。
目前,干細(xì)胞或骨髓移植常用于癌癥治療,但對健康人來說其風(fēng)險尚屬未知,因?yàn)樗婕袄脧?qiáng)力藥物和放射物摧毀人體原有的免疫系統(tǒng),然后輸入捐獻(xiàn)者的骨髓,以重造一個新的免疫系統(tǒng),這種療法及其引發(fā)的并發(fā)癥會提高死亡率。
該療法沒有太強(qiáng)的可操作性。需理性看待這一重重巧合之下誕生的醫(yī)學(xué)奇跡。
同時,該治療方法不可復(fù)制的原因之一還在于,擁有純合子CCR5-Δ32突變?nèi)巳罕旧砭彤惓O∩伲挥屑s1%的高加索人種(四大人種之一,又稱白色人種)中帶有這種變異基因。
無論是“柏林病人”還是“倫敦病人”,都不單單是為了治愈艾滋病才進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植。移植的主要目的,是治療艾滋病以外的另一種疾病。
用這種方法治愈所有的患者,仍是不可想象的。這個過程昂貴、復(fù)雜、危險,而且必須要在極小一部分帶有上述基因突變的人。但它為研究人員利用基因療法或其他方法治療艾滋病提供了更多線索。
2017年,全球有3690萬人感染艾滋病毒,其中當(dāng)年的新增感染者為180萬人。同年,近100萬人死于與艾滋病有關(guān)的疾病。
對于人類而言,艾滋病毒可以說是令人聞風(fēng)喪膽,全球醫(yī)學(xué)界共同努力,也沒有研制出一款可以治愈的藥,盡管可能長期不發(fā)病,但卻不得不終生用藥。
目前,艾滋病患者已有高效、低不良反應(yīng)的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方法,艾滋病病毒可以得到有效控制。因此,對于數(shù)百萬的普通艾滋病感染者,骨髓干細(xì)胞移植不太可能成為現(xiàn)實(shí)的治療選擇。
不過,科學(xué)的發(fā)展是無數(shù)巧合跟巧合的疊加,不斷為醫(yī)學(xué)研究和創(chuàng)新提供對的思路。直到未來不再成為巧合。
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