腎內(nèi)科常用的自身抗體檢查及其臨床意義

自身抗體是B細胞針對自身抗原成分所產(chǎn)生的對自身組織或器官起反應的抗體。自身抗體分為器官特異性和器官非特異性自身抗體，可以針對細胞內(nèi)成分，也可以針對細胞外成分。

器官特異性抗體主要針對特殊的組織或器官抗原成分，導致器官特異性自身免疫性疾病，比如抗胰島素抗體導致胰島素依賴型糖尿病，抗甲狀腺微粒體抗體導致橋本甲狀腺炎等，這些抗體因為與腎內(nèi)科的關系不大，我這里不再贅述。

器官非特異性抗體主要針對細胞核或細胞漿，可以對所有組織器官發(fā)生反應，引起系統(tǒng)性自身免疫疾病，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)硬化癥等，這些疾病又可以導致繼發(fā)性腎損害。

自身抗體的產(chǎn)生可能是病原微生物(細菌、病毒等)與自身成分之間存在相同的分子結(jié)構(gòu)而誘發(fā)交叉免疫，也可能是某些感染因素使自身抗原變性，免疫系統(tǒng)對這些暴露的新抗原產(chǎn)生自身抗體。

自身抗體致病作用尚不完全清楚，它究竟是自身免疫疾病的“原因”還是“結(jié)果”，目前尚有不同的看法。

與腎內(nèi)科相關的自身抗體主要包括：

抗細胞核成分的抗體（抗核抗體），包括抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體、抗Scl-70抗體、抗Jo1抗體、抗Ro抗體、抗La抗體等；抗細胞質(zhì)抗體，包括抗中性白細胞細胞質(zhì)抗體(C-ANCA、P-ANCA)、抗心磷脂抗體；抗細胞膜抗體，包括抗腎小球基底膜抗體；抗細胞外抗體，包括類風濕因子、抗瓜氨酸蛋白抗體。

一、抗核抗體（antinuclearantibodies，ANA）：

泛指抗各種核成分的抗體，是一種廣泛存在的自身抗體。ANA的性質(zhì)主要是IgG，也有IgM和IgA。ANA可以與不同來源的細胞核起反應，無器官特異性和種屬特異性。ANA主要存在于血清中，也可存在于其他體液如滑膜液、胸水和尿液中。

1、抗DNA抗體：包括抗單鏈DNA(ssDNA)抗體和抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體。抗dsDNA抗體是診斷SLE最重要的自身抗體。約80%的SLE抗dsDNA陽性，高滴度對抗體對診斷SLE具有高度特異性，此外，抗體滴度還與SLE的嚴重程度相關。

狼瘡腎患者腎小球也存在抗dsDNA抗體，提示該抗體也參與了腎臟的病理損害。因此，抗dsDNA抗體有助于SLE的臨床診斷、了解活動程度以及判斷預后。

抗ssDNA抗體陽性見于SLE，陽性率70%~95%，尤其是合并有狼瘡腎。還可見于一些重疊結(jié)締組織病、藥物性狼瘡和慢性活動性肝炎等，但不具備特異性。

2、抗可提取核抗原(extractablenuclearantigen,ENA)抗體：

針對血清中一組水溶性、可使用鹽水提取的核抗原成分的抗體。ENA中不含DNA，對核糖核酸酶敏感。此類抗體種類繁多，并且不斷有新的抗體被發(fā)現(xiàn)。涉及的疾病有SLE，系統(tǒng)硬化癥，多發(fā)性肌炎，皮肌炎，混合性結(jié)締組織病，干燥綜合征等。

(1)、抗Sm抗體：該抗體從一名Smith姓的患者血中首次發(fā)現(xiàn)，故名。主要針對RNA-蛋白質(zhì)復合物的抗體，對診斷SLE也具有高度特異性，但陽性率只有15%-30%，亞裔和非洲裔陽性率比白人高?？赡苁荢LE的一種回憶性抗體，故在非活動期亦可檢出。若將抗dsDNA和抗Sm抗體同時檢測，可提高SLE的診斷率。

(2)、抗SS-A抗體和抗SS-B抗體：由于此兩種抗體與干燥綜合征（Sjogren’ssyndrome,SS）相關而得名。前者也稱抗Ro抗體，后者也稱抗La抗體。兩者的抗體同時存在，是SS的特征性抗體，后者對SS更為特異?？筍SA和抗SSB陽性的病人常有血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床表現(xiàn)。

(3)、抗Jo-1抗體：針對組氨酸-tRNA合成酶。與皮肌炎關系密切。雖然僅25%-30%皮肌炎患者該抗體陽性，但具有較高的特異性。

(4)、抗Sc1-70抗體：針對DNA拓撲異構(gòu)酶I。與系統(tǒng)硬化癥關系最大的抗體。

(5)、抗核糖核蛋白(U1-RNP)抗體：SLE和系統(tǒng)硬化癥患者血清中可出現(xiàn)U1-RNP，是混合性結(jié)締組織病的特征性抗體。

(6)、抗組蛋白抗體（AHA）：目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)組蛋白抗原可分為5個亞單位：H-1、H-2A、H-2B、H-3、H-4，主要見于SLE及藥物性狼瘡。SLE病人血清中的抗組蛋白亞單位抗體檢出率順序為：抗H-2B、抗H-1、抗H-3、抗H-2A及抗H-4，以抗H-2B和抗H-1為主，并與SLE的活動性有關。

3、抗核蛋白抗體：

核蛋白抗原（DNP）由DNA和組蛋白組成。由于DNP抗原存在不溶性和可溶性兩個部分，可分別產(chǎn)生相應的抗體。不溶性DNP是形成狼瘡細胞的因子；可溶性抗原存在于各種關節(jié)炎病人的滑膜液中，其相應抗體也出現(xiàn)于RA病人的滑膜液中。

二、抗細胞質(zhì)抗體

1、抗中性粒細胞胞漿抗體（Anti-NeutrophilCytoplasmicAntibodies,ANCA）

是一種以中性粒細胞和單核細胞胞漿成份為靶抗原的自身抗體。主要分兩型：

(1)、胞漿型(（c-ANCA）：相應靶抗原為絲氨酸蛋白酶（PR3），主要見于韋格納肉芽腫（WG）?；顒有訵G患者在病變尚未影響到呼吸系統(tǒng)時，cANCA敏感度為65%，當患者已出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損傷時其敏感度達90%以上。其他cANCA陽性的疾病還有壞死性血管炎、微小多動脈炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動脈炎等。

(2)、核周型（p-ANCA）：相應靶抗原為髓過氧化物酶（MPO），主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strass綜合癥（變應性肉芽腫血管炎）和少免疫沉積型節(jié)段壞死性腎小球腎炎和新月體腎炎。

pANCA不如cANCA具有診斷特異性。相對而言，pANCA患者的血管炎病變程度重，常有多系統(tǒng)損害。

ANCA對于血管炎疾病的鑒別診斷及預后估計均有價值，而且是疾病活動的一個重要指標。在病人發(fā)?。◤桶l(fā)）時，ANCA滴度均升高。有研究表明，c-ANCA在血管炎復發(fā)前2-5周可升高4倍。

2、抗心磷脂抗體(anti-cardiolipin,ACA)：

是一種以血小板和內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體，主要包括IgG和IgA和IgM三類。ACA與內(nèi)皮細胞和血小板結(jié)合，造成血液的高凝狀態(tài)；與紅細胞結(jié)合造成溶血性貧血?？贵w陽性常見于：

（1）自身免疫性疾病：SLE（陽性檢出率高達70%~80%，尤其是狼瘡腦?。?、類風濕性關節(jié)炎（RA）的硬皮病等；

（2）病毒感染：如腺病毒、風疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染；

（3）血小板減少，急性腦血管病等。

三、抗細胞膜抗體

腎小球基底膜(GBM)由IV型膠原、層粘連蛋白、纖維粘連蛋白和蛋白多糖組成，與肺泡基底膜成分相似，二者具有交叉抗原性。

抗GBM抗體是抗腎小球基底膜病的特異性抗體，抗腎小球基底膜病包括急進型腎小球腎炎和Good-Pastue綜合征(肺出血-腎炎綜合征)?？贵w陽性的患者約有50%病變局限于腎臟，另外50%有腎臟和肺部病變，僅有肺部病變者罕見。此外，抗體陽性還可見于藥物誘導的間質(zhì)性腎炎。

四、抗細胞外抗體

1、類風濕因子（RF）

類風濕因子是一種以變性IgG的Fc段為靶抗原的自身抗體，一般實驗室檢測到的RF是IgM抗體。因最先在類風濕關節(jié)炎患者血清中檢測到，故名。

RF對類風濕關節(jié)炎(RA)的診斷很有意義，陽性率為70%-90%。不過，約1%-5%的健康人群體內(nèi)存在RF，老年女性更高，所以，即便存在RF，甚至是高滴度的，也不能作為診斷RA的特異性依據(jù)。

約70%以上的慢性活動性丙肝RF陽性，而且滴度也高。

高滴度的RF提示嚴重的RA。RF陽性比陰性的RA病人更容易發(fā)生進行性、侵蝕性關節(jié)炎并導致關節(jié)功能受損，尤其可能合并關節(jié)外并發(fā)癥。

高滴度RF的RA病人預后差。

RF在類風濕性關節(jié)炎患者中的檢出率很高，RF陽性支持早期RA的傾向性診斷，如對年輕女性應進行RA和風濕熱間的鑒別；而對非活動期RA的診斷，需參考病史。但RF也像ANA一樣，并不是RA獨有的特異性抗體。在SLE病人均有50％RF陽性，在其他結(jié)締組織病如SS、硬皮病、慢性活動性肝炎及老年人中均可有不同程度的陽性率。

2、抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體（CCP抗體）

抗CCP抗體是針對環(huán)狀聚絲蛋白多肽片段的自身抗體，以IgG型為主。抗CCP抗體是類風濕關節(jié)炎高度特異性的抗體，陽性率為51%，特異性>96%，較類風濕因子的特異度67-81.7%高得多。

抗CCP抗體不僅是RA的早期診斷指標，而且也是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標，CCP抗體陽性者較抗體陰性者通常出現(xiàn)或易發(fā)展成更嚴重的關節(jié)骨質(zhì)破壞。聯(lián)合檢測RF和CCP抗體，將明顯提高診斷的敏感度。