日本藥企衛(wèi)材（Eisai）與明治制果藥業(yè)株式會社（MeijiSeikaPharma，簡稱“明治”）近日聯(lián)合宣布，已向日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了帕金森新藥ME2125（safinamide，沙芬酰胺）的上市申請。

此次申請的提交，是基于在日本帕金森病患者中開展的一項(xiàng)II/III期臨床研究得數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)、平行組研究，在目前正接受左旋多巴（L-dopa）治療但存在療效減退現(xiàn)象（wearing-offphenomenon）的日本帕金森病患者中開展，評估了2種劑量safinamide（50mg和100mg，每日一次，治療24周）作為一種口服附加療法的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是平均每日非失能時(shí)間（ON-Time）從基線至24周治療期的變化。ON-Time是指每天帕金森患者服用左旋多巴藥物持續(xù)最優(yōu)療效且不出現(xiàn)運(yùn)動障礙的時(shí)間。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，2種劑量safinamide治療組（50mg和100mg）ON-Time均表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。安全性方面，safinamide治療組最常見的4種不良事件分別為鼻咽炎、運(yùn)動障礙、跌倒、挫傷。

帕金森?。≒D）是一種神經(jīng)退行性疾病，可導(dǎo)致運(yùn)動障礙，包括四肢抖動、肌肉僵硬和步態(tài)紊亂。該病由多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的退化所引起，導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的缺乏。據(jù)衛(wèi)材內(nèi)部估計(jì)，在亞洲地區(qū)（不包括中國和印度）大約有30萬例帕金森病患者。根據(jù)日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）的數(shù)據(jù)，日本2014年大約有16.3萬例帕金森病患者，近年來，隨著人口老齡化，該數(shù)字正在穩(wěn)步增加。

左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應(yīng)用最廣泛的藥物，患者群體中服用該藥的比例高達(dá)75%。左旋多巴能有效補(bǔ)充大腦的多巴胺供應(yīng)，但隨著病情的發(fā)展，左旋多巴胺的療效持續(xù)時(shí)間（即ON-Time）會逐漸縮短，在有些患者中帕金森癥狀會在下一劑左旋多巴胺治療前出現(xiàn)，即所謂的“療效減退（wearing-off）”現(xiàn)象。為了預(yù)防wearing-off現(xiàn)象的出現(xiàn)，常需要將左旋多巴胺與其他具有不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合用藥。

safinamide是一種新型選擇性單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，safinamide也能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進(jìn)而抑制谷氨酸的釋放，因此，該藥有望成為一款同時(shí)具有多巴胺能機(jī)制和非多巴胺能機(jī)制的新穎帕金森病治療藥物。之前已開展的數(shù)個(gè)全球性臨床研究表明，safinamide聯(lián)合左旋多巴治療中晚期帕金森病，能夠延長ON-Time，并改善運(yùn)動機(jī)能。

safinamide由意大利制藥公司Newron發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。明治于2011年與Newron簽訂授權(quán)協(xié)議，獲得了safinamide在日本和亞洲其他國家的開發(fā)、生產(chǎn)、銷售的獨(dú)家權(quán)利。衛(wèi)材則于2017年3月與明治精華達(dá)成合作，獲得了safinamide在日本和亞洲國家的獨(dú)家權(quán)利。

在美國，safinamide于2017年3月獲批，成為美國市場近十多年來首個(gè)獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體（NCE）。此外，safinamide也已獲批在13個(gè)歐洲國家上市銷售。在美歐市場，safinamide的品牌名均為Xadago，該藥推薦與左旋多巴或其他帕金森病藥物聯(lián)合用藥，用于特發(fā)性帕金森中晚期治療。