跨過疾病的山和大海，也見過患者的人山人海之后，奇點糕對“神藥”這倆字，就有了莫名的抵觸感。神藥之名，豈是能隨便用的？先經受時間和實踐的檢驗再說。至于某些滴眼液和藥酒……直接拉出去槍斃五分鐘算了。

有人可能會問，那什么藥才是奇點糕心中的神藥呢？說實話，也就兩種：第一種，自然是降糖藥大軍中風華絕代，而且不斷被挖掘出新奇功效的二甲雙胍[1]；而另外一種，則是歷經了120年風霜的“常青樹”阿司匹林。

關于阿司匹林和柳樹皮的故事，文章某處有答案哦~

“一天一蘋果，醫(yī)生遠離我”，而對于已經遭遇過心梗、中風這些致命殺手的心血管疾病患者，一天吃一片阿司匹林，也是降低疾病再發(fā)和死亡風險的有效措施[2]。但對于尚未患病的人來說，阿司匹林又有多少保護作用呢？

只能說，曾經的神藥，也許真的是廉頗老矣。

在上周末的歐洲心臟病學會年會（ESC2018）上，哈佛大學和牛津大學的研究團隊分別報告了兩項大型臨床試驗的結果：對于心血管疾病危險中等的中老年人以及糖尿病患者，用阿司匹林預防心血管疾病的發(fā)生，基本沒有益處[3-4]！論文分別發(fā)表在了《柳葉刀》和《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

再次敲黑板，劃重點：心血管疾病，人類健康的頭號殺手

老話說樹大招風，阿司匹林這棵“不衰之柳”也不例外。不久前《柳葉刀》上的一篇論文就指出，阿司匹林的預防見不見效，和體重關系密切：《柳葉刀》：阿司匹林可能吃錯了！超11萬人研究顯示，指南推薦的心血管疾病一級預防劑量會使某些體重患者死亡風險不降反升。

雖然許多指南仍然認可阿司匹林的作用[5-7]，但最近十年來，關于阿司匹林預防效果的大型臨床試驗，結果竟然是“四連跪”，每次都是缺乏效果[8-11]，看來應該不是患者飄了，是阿司匹林在這個新時代，真的有點兒提不動刀了……

阿司匹林，難道要被時代的馬車拋棄嗎？

而本次ESC年會上公布的兩項試驗，就更有些“雪上加霜”了。先從哈佛大學團隊牽頭組織的ARRIVE試驗說起吧，這項試驗針對的是阿司匹林對沒有心血管疾病史，但心血管危險分層處于中危級別中老年人的效果。

為期十年的ARRIVE試驗于2007年啟動，共招募到1.2萬余名受試者，按1:1的比例分成每日服用低劑量阿司匹林（100mg，即一片）和安慰劑的兩組，試驗的主要終點設定為心肌梗死、中風、心血管原因死亡等嚴重不良事件的發(fā)生。

結果……四連跪延長到了五連跪。阿司匹林只讓嚴重不良事件的發(fā)生風險降低了4%，絕對值還不到0.2%（4.29%對4.48%）！

由于試驗中整體的心血管發(fā)病率偏低，研究團隊指出，拜不斷進步的疾病管控策略所賜，受試者們其實從“中危人群”變成了“低危人群”……但《柳葉刀》同期配發(fā)的社論表示，一再得出的無效結果證明，也許心血管預防，要繞開阿司匹林另尋新路了。

其實奇點糕看到結果也有點兒蒙，畢竟教科書上還寫著阿司匹林的優(yōu)秀效果呢……

而牛津大學組織的ASCEND試驗，結果也不那么好看。這項試驗針對的是心血管疾病的高危群體——糖尿病患者，試驗從2005年開始，招募了1.5萬余名40歲以上的糖尿病患者。

不過，這項試驗采取了2x2交叉設計的方式，同時評估阿司匹林和Omega-3脂肪酸補充劑的效果[12]，因此最終有7500多名受試者的數(shù)據(jù)，可以用來作為服用阿司匹林（同樣是100mg）和安慰劑的對比。

為期7.4年的隨訪顯示，雖然服用阿司匹林，使受試者嚴重心血管事件的發(fā)生風險降低了12%，但卻同時使大出血的發(fā)生風險上升29%，這樣一抵消，阿司匹林的益處可以說就基本消失了！而且，阿司匹林也沒降低服用者的患癌風險！

阿司匹林沒能體現(xiàn)預防癌癥的效果，也可能和隨訪時間還不夠長有一定關系，不少隊列研究還是顯示阿司匹林有預防消化道癌癥功效的

在ESC年會上，專家們對阿司匹林的“不爭氣”真是一點兒都不客氣?？死蛱m醫(yī)學中心的心血管科主席StevenNissen直接表態(tài)：“現(xiàn)在需要改變教育群眾的口徑了。除非之前患過心臟病，或者有極其明確的適應癥，否則阿司匹林就不能再用于心血管疾病的一級預防。”[13]

帝國理工學院的JohnCleland教授也表示：“我們現(xiàn)在有著比過去好得多的降壓藥、降糖藥和他汀類藥物，所以阿司匹林已經沒有多少發(fā)揮空間了，不過某些患者還是有可能受益的，所以也不要急著不吃，先和醫(yī)生商量再說吧。”[14]

英雄遲暮啊。其實已經有數(shù)據(jù)顯示，最近十年來美國阿司匹林的使用有著明顯的下降，阿司匹林曾經的輝煌也是雨打風吹去了。不過新的時代，也許會有新的英雄和神藥橫空出世，不是嗎？這才是歷史長河啊。