歷經(jīng)50年，靶向“葡萄糖感應器”的新型降糖藥首次取得臨床II期成功，華人科學家功不可沒

2018-05-12 來源：奇點網(wǎng) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：隨著基礎科研的進展，新的降糖作用位點和機制也不斷涌現(xiàn)，而與朝氣蓬勃的它們比起來，已被發(fā)現(xiàn)了50年的葡萄糖激酶算得上是“爺爺級”了，這種酶在胰島、肝臟、腸道等多處都有分布，可以影響胰島素和胰高血糖素的分泌，調(diào)節(jié)餐后肝糖原的合成，作用相當重要。

最近關于某藥酒的事兒，在醫(yī)療圈里也算是沸沸揚揚了，而各種各樣的爭鳴聲中，有一種觀點應該是說出了很多人的心聲：“國外藥企大把砸錢研發(fā)新藥，而國內(nèi)的某些企業(yè)大頭都放在營銷和推廣上，這就是差距啊，所以中國患者的用藥往往比國外落后了一個時代級……”

企業(yè)行為歸企業(yè)，可不能用這么一句話抹殺中國醫(yī)生和科學家們的努力。作為現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展道路上的追趕者，中國暫時的落后實屬正常，不過假以時日，中國智慧終會在人類攻克一個個疾病難關的過程中閃光。

上周末的《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學》上就刊登了中國醫(yī)學科研的一條好消息：華領醫(yī)藥（HuaMedicine）旗下的糖尿病新藥Dorzagliatin（HMS-5552）單藥治療有效降低了患者糖化血紅蛋白水平，成為全球首個臨床II期試驗成功的調(diào)節(jié)人體“葡萄糖感應器”藥物[1]！

糖尿病新藥研發(fā)，可以說是激烈程度絲毫不遜色于癌癥領域的戰(zhàn)場，畢竟面對在全球數(shù)億患者的巨大市場上分一杯羹的誘惑，哪個藥企能不動心呢？近年來雖然已經(jīng)涌現(xiàn)出SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑這新型降糖藥的“三巨頭”，不過探索全新治療手段的努力顯然還不會止步。

隨著基礎科研的進展，新的降糖作用位點和機制也不斷涌現(xiàn)，而與朝氣蓬勃的它們比起來，已被發(fā)現(xiàn)了50年的葡萄糖激酶（Glucokinase）算得上是“爺爺級”了，這種酶在胰島、肝臟、腸道等多處都有分布，可以影響胰島素和胰高血糖素的分泌，調(diào)節(jié)餐后肝糖原的合成，作用相當重要[2-3]。

有觀點認為，以葡萄糖激酶在全身糖代謝中起到的調(diào)節(jié)作用，將它稱為人體的“葡萄糖感應器”毫不過分。而這個感應器的作用有多大呢？1992年，《自然》上的兩篇論文證實，如果編碼葡萄糖激酶的基因出現(xiàn)突變，導致它失去作用，就足以單獨誘發(fā)2型糖尿病[4-5]！

本世紀初，研究證實葡萄糖激酶可被體內(nèi)小分子變構(gòu)激活[6]，這意味著人工合成的藥物可以借此提高體內(nèi)葡萄糖激酶水平，為葡萄糖激酶激活劑（GKA）的開發(fā)提供了理論依據(jù)。眾多制藥巨頭隨即掀起了一波研發(fā)新藥的狂潮，但默沙東和阿斯利康的藥物因療效缺乏持續(xù)性，都未能通過臨床II期試驗，甚至有科學家表示，由于明顯的副作用，GKA類藥物可能治療2型糖尿病弊大于利[7-10]。

不過也有并未輕言放棄的科研人，比如創(chuàng)辦華領醫(yī)藥的陳力博士。華領醫(yī)藥在2011年與陳力的老東家羅氏達成協(xié)議，繼續(xù)開發(fā)被羅氏放棄的GKA藥物RO5305552，并于2013年完成了證實安全性和初步療效的臨床I期試驗[11]。

基于I期試驗的成功，由南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授主持，在國內(nèi)22家醫(yī)院開展的臨床II期試驗于2015年啟動，本次發(fā)表在《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學》上的論文正是這項試驗的結(jié)果，在去年10月份的中華醫(yī)學會糖尿病學分會年會上，朱大龍教授已經(jīng)進行了初步的結(jié)果報告[12]。

試驗共招募到258名符合入組標準（40-75歲，糖化血紅蛋白超過7.5%等）的2型糖尿病患者，分別服用12周不同劑量的Dorzagliatin（每日單次口服75mg、100mg、兩次50mg和兩次75mg）和安慰劑，試驗的主要終點定為糖化血紅蛋白的降低程度，這一指標目前已經(jīng)廣泛用于評價糖尿病患者的血糖控制。

與安慰劑組患者相比，每日口服兩次Dorzagliatin，可以單獨作為治療用藥，降低患者的糖化血紅蛋白水平，其中最大劑量組患者（單次口服量75mg，每日共150mg）的平均下降幅度達到1.12%，這已經(jīng)達到了目前大紅大紫的SGLT-2抑制劑藥物達格列凈大劑量治療時的水平[13]！

進一步的分組分析顯示，此前沒有使用過降糖藥的患者，接受Dorzagliatin治療的效果最好，糖化血紅蛋白下降最多可達1.21%，且病史較長的患者也可以明顯受益[15]；隨著劑量的增加，糖化血紅蛋白降至7%以下的患者比例會不斷上升，最高可達35%，同時低血糖等不良事件的發(fā)生率并不會明顯增加。

《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學》配發(fā)的社論表示，與此前同類藥物的臨床試驗相比，Dorzagliatin不僅體現(xiàn)了良好的長期療效，不良事件的發(fā)生率也顯著降低，不過由于研究對象僅限于中國患者，結(jié)論還有待大規(guī)模臨床III期試驗的證實，同時藥物價格也會成為決定Dorzagliatin未來應用的重要因素[14]。

目前Dorzagliatin的臨床試驗已經(jīng)進入III期階段，奇點糕就在此預祝成功吧，畢竟沒有自己的技術累積，即使靠錢砸來了國外的先進成果，最終也會受制于人，這樣的事例多年來實在是數(shù)不勝數(shù)啊，中國科研人們，繼續(xù)努力吧~

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