傳說中，北京有三寶：霧霾、柳絮、沙塵暴。剛來北京的奇點糕，還真是結結實實體驗了一把這三寶，最近就嗓子不舒服了……在此向長期經(jīng)受這種考驗的帝都人民致敬。而在細菌里面，也有一種像霧霾一樣頑固，又讓人痛恨不已的小家伙——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。

如果MRSA這個名字各位看官還覺得有些陌生，那“超級細菌”的名號想必都有所耳聞。為了對抗超級細菌，科學家們也是絞盡腦汁。這不，近期的《自然》上就刊登了來自布朗大學研究團隊的最新成果：利用高通量技術，科學家們從8.2萬種合成物中篩選出了兩種類維生素A分子CD437和CD1530，它們可以快速殺滅讓眾多抗生素束手無策的MRSA[1]！

這年頭講究干貨才有說服力，那MRSA的殺傷力有多大呢？有研究顯示：感染MRSA的患者，死亡風險要比一般的金黃色葡萄球菌感染還高64%[2]！MRSA現(xiàn)在已經(jīng)廣泛蔓延到全球各地，連世衛(wèi)組織都無奈的表示，全球抗生素即將面臨枯竭[3]，這種時候按照劇本就得有超級英雄站出來了啊。

MRSA這些超級細菌導致的感染難以治愈，主要是因為它們當中有一小撮代謝不活躍的耐抗生素持留菌（persister），雖然生長幾近停滯，但天生帶有多重“護甲”，大多數(shù)抗生素拿它們一點兒辦法沒有。這些持留菌是感染頑固存在的根源[4]，也是擊敗超級細菌必須跨過的難關。

說到這兒，耐不住性子的讀者估計就要問了，剛剛提到的CD437和CD1530到底是何方神圣呢？查家譜的話，CD437和CD1530都是結構上和維生素A類似的類維生素A分子，而類維生素A被投入痤瘡等疾病的治療也有幾十年的歷史了。

在高通量篩選中脫穎而出的CD437和CD1530，在秀麗隱桿線蟲模型中體現(xiàn)了極好的保護效果，僅用兩個小時就使線蟲體內(nèi)的MRSA濃度降到無法測出的水平，且所有線蟲成功存活。研究團隊使用電子顯微鏡觀察的結果顯示，這兩種類維生素A分子雖然不會導致MRSA等細菌直接裂解，但可以破壞細菌膜的磷脂雙分子層，導致它們扭曲和折疊，從而影響了物質(zhì)進出等關鍵的功能，干掉了超級細菌們。

通過計算機模擬，研究團隊還進一步分析了類維生素A分子和細菌膜相互作用的方式，發(fā)現(xiàn)CD437和CD1530的極性側基能和細菌膜的磷脂雙分子層的親水性“頭部”結合，使得類維生素A分子能固定在細菌的磷脂雙分子層，從而攻克棘手的持留菌，常用的抗生素慶大霉素還可以進一步增強這種殺傷效應。

不過老話說，是藥三分毒，好用的殺菌藥物會不會同時傷及無辜呢？本次研究沒有體現(xiàn)這樣的問題，一方面CD437和CD1530在體內(nèi)的有效抗菌濃度相當?shù)?，很難誘發(fā)細胞毒性，而研究團隊利用CD437人工合成的結構變異體進行的進一步小鼠實驗也顯示。足以殺死MRSA持留菌的濃度，并不會產(chǎn)生肝臟和腎臟等器官毒性。

當然，這項研究也并不意味著人類終于可以將超級細菌斬盡殺絕，因為CD437和CD1530對革蘭氏陰性細菌并不能起到殺傷作用，而大腸桿菌就是這類細菌中的一員，其中也不乏耐受多種抗生素的硬茬子。

本次論文的通訊作者，布朗大學教授EleftheriosMylonakis表示：“我們對結果非常樂觀，但是距離臨床試驗還有幾年的時間[5]。”在新一代抗生素開發(fā)陷入瓶頸，公眾對超級細菌戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢的今天，希望科學家們能狂踩油門飛速突進吧。