腫瘤免疫檢查點療法聯(lián)合藥物研究新進(jìn)展

2018-03-24 來源：生物制藥觀察標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤間隙注射CpG與anti-CD40抗體則能夠有效抑制黑色素瘤的生長，但在T細(xì)胞缺失突變的小鼠模型中該效應(yīng)也同時存在，這說明這一效應(yīng)并不依賴于腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

癌癥免疫療法對特定類型的癌癥具有顯著的治療效果，但單一的免疫治療策略往往治療效果有限，因此，在實踐中往往需要結(jié)合兩種或多種免疫治療手段進(jìn)行癌細(xì)胞的殺傷。

Anti-CD40抗體是天然免疫與后天免疫的激活劑之一，它能夠有效激活癌癥患者中的抗腫瘤免疫反應(yīng)。臨床上該藥物也能夠延緩胰腺癌患者的發(fā)病時間。此外，小鼠水平的試驗也表明抗CD40抗體能夠有效激活巨噬細(xì)胞，而且在天然免疫刺激的共同作用下還能夠有效延緩特定癌細(xì)胞的生長。

眾所周知，CTLA-4與PD-1是最常見的免疫檢查點療法的靶點分子，特異性針對CTLA-4與PD-1的抗體能夠有效促進(jìn)T細(xì)胞的激活，并對癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

在此基礎(chǔ)上，來自美國威斯康星州立大學(xué)麥迪遜分校的PaulM.Sondel課題組研究了CD40與已有的免疫檢查點藥物聯(lián)合使用的條件下對腫瘤特異免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)作用。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journalofimmunology》雜志上。

此前研究已經(jīng)表明系統(tǒng)性的對患有腫瘤的小鼠注射抗CD40抗體以及CpG能夠有效刺激T細(xì)胞的激活，CTLA-4則能夠進(jìn)一步增強(qiáng)這一反應(yīng)。

在本研究中，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤間隙注射CpG與anti-CD40抗體則能夠有效抑制黑色素瘤的生長，但在T細(xì)胞缺失突變的小鼠模型中該效應(yīng)也同時存在，這說明這一效應(yīng)并不依賴于腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。事實上，作者發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤活性的細(xì)胞類型是巨噬細(xì)胞。

作者同時進(jìn)一步證明了CpG與anti-CD40注射引發(fā)的巨噬細(xì)胞活化后能夠同時激活腫瘤特異性的T細(xì)胞反應(yīng)。

此外，作者還嘗試了不同類型的免疫靶向藥物的組合：包括IL-2余anti-CTLA-4的組合，anti-CD40/CpG與anti-CTLA-4的組合。結(jié)果顯示，這些藥物組合能夠更好地引起抗腫瘤免疫反應(yīng)，而抗腫瘤特異性T細(xì)胞也參與了這一過程。

最后，作者證明了這些藥物聯(lián)合刺激能夠產(chǎn)生較長時間的免疫記憶（長達(dá)2-7個月）。

綜上，這一研究揭示了anti-CD40與免疫檢查點療法藥物聯(lián)合使用能夠更好地起到抗腫瘤免疫反應(yīng)。

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