臨床常用止血藥物大盤點(diǎn)。
止血藥物眾多,各種止血藥因作用機(jī)制不同其適應(yīng)癥也不同。
血凝酶和凝血酶,一字之差,其作用靶點(diǎn)和用藥方法卻不同;同為巴曲酶,取自巴西矛頭蝮蛇的不同亞種,其作用剛剛相反,具有止血作用的巴曲酶被稱為血凝酶(巴曲亭、立芷雪),具有溶栓作用的巴曲酶又被稱為去纖酶(東菱迪芙)?,F(xiàn)在我們一起來了解臨床常用的止血藥及作用特點(diǎn)。
一、止血藥的作用機(jī)制
止血藥也稱促凝血藥,主要作用于凝血過程。這個過程是復(fù)雜的“瀑布反應(yīng)”,多種凝血因子共同參與,一個因子依賴另一個因子,組成多蛋白催化復(fù)合物來完成。基本效應(yīng)是大量α-凝血酶及更大量的纖維蛋白生成,取代血小板血栓[1],使之更長久。
二、常用止血藥的分類
1.作用于血管的止血藥
酚磺乙胺(止血敏):降低毛細(xì)血管通透性,使血管收縮,出血時間縮短;增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性,促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)。可用于防治手術(shù)前后的出血。
垂體后葉素:含催產(chǎn)素和加壓素,加壓素有較強(qiáng)收縮血管作用。臨床上主要用于治療肺血管破裂所致的咯血、門靜脈高壓引起的消化道出血等急癥,還可用于治療產(chǎn)后出血、產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全、不完全流產(chǎn)等引起的出血癥狀[4]。
卡巴洛克(腎上腺色腙):卡絡(luò)柳鈉是卡巴克絡(luò)的水楊酸鈉鹽,卡絡(luò)磺鈉是卡巴克絡(luò)的磺酸鈉鹽,其能增強(qiáng)毛細(xì)血管對損傷的抵抗力,促進(jìn)受損毛細(xì)血管端回縮而止血。主要用于毛細(xì)血管通透性增加所致鼻出血、視網(wǎng)膜出血、慢性肺出血、咯血等。
去甲腎上腺素:具有較強(qiáng)的血管收縮作用,局部可用于上消化道出血。
生長抑素:選擇性直接作用于內(nèi)臟血管平滑肌,使其血管收縮,主要用于食管靜脈曲張出血。
2.抗纖維蛋白溶解藥物
作用機(jī)制:通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子,使纖維蛋白溶酶原不能被激活,從而抑制纖維蛋白的溶解。
氨基己酸:主要用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血。如前列腺、尿道、肺、肝、肺、胰等內(nèi)臟手術(shù)后的出血或者上消化道出血等;可作為血友病患者拔牙或口腔手術(shù)或月經(jīng)過多的輔助治療。
氨甲苯酸(止血芳酸):止血作用較氨基乙酸強(qiáng)4-5倍,用于纖溶亢進(jìn)引起的出血;鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活物(t-PA)過量所致出血。
氨甲環(huán)酸(止血環(huán)酸):與止血芳酸相似。用于各種出血性疾病,手術(shù)時異常出血等,作用強(qiáng)于氨基乙酸6-10倍[3]。
抑肽酶:廣譜蛋白酶抑制劑,能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纖溶酶及纖溶酶原激活因子。防治各種纖維蛋白過度溶解引起的出血和各胰腺炎。
3.凝血因子制劑
國內(nèi)生產(chǎn)并批準(zhǔn)上市的凝血因子制劑主要是來源于血漿的凝血因子制劑,包括:FⅧ、Fg、凝血酶原復(fù)合物、凝血酶等。
凝血酶凍干粉:促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,能直接作用于血液凝固的最后一步。局部應(yīng)用后使病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊,外用于創(chuàng)口局部止血,也可口服或局部灌注用于消化道止血。值得注意的是,血凝酶和凝血酶兩者名稱相似,臨床使用易產(chǎn)生混淆,凝血酶為機(jī)體存在的凝血因子之一,僅限于外用,嚴(yán)禁注射,如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成,嚴(yán)重可危及生命,后果不堪設(shè)想;而血凝酶為非凝血因子,用法可以是靜注、肌注,也可局部使用。因此臨床使用時應(yīng)注意區(qū)分。
凝血酶原復(fù)合物:含有維生素k依賴的在肝臟合成的四種凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。因此可用于凝血因子Ⅸ缺乏癥(乙型血友病),以及Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子缺乏癥。除用于乙型血友病外,更多的是用于治療因維生素K缺乏或患肝病而引起的出血性癥[5]。
人纖維蛋白原:是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì),用于先天性纖維蛋白原減少或缺少癥,獲得性纖維蛋白原減少癥:如嚴(yán)重肝臟損傷,肝硬化,DIC,產(chǎn)后大出血等。
凍干人纖維蛋白原粘合劑:本品含有凍干人纖維蛋白原、凍干人凝血酶二種血漿蛋白成份。局部止血藥,輔助用于處理燒傷創(chuàng)面、普通外科腹部切口、肝臟手術(shù)創(chuàng)面和血管外科手術(shù)創(chuàng)面的滲血。
人凝血因子Ⅷ:FⅧ又稱抗血友病球蛋白,是在血液凝固過程中起重要作用的血漿大分子糖蛋白。本品濃縮劑是防治甲型血友病(先天性FⅧ缺乏癥)外傷或手術(shù)出血的首要治療措施;用于獲得性FⅧ缺乏癥;用于血管性血友病(vWD),輸注本藥??杉m正止血缺陷,改善出血癥狀[6]。
重組人凝血因子Ⅶa:其商品名為諾其,rFⅦa是運(yùn)用DNA重組技術(shù)在幼倉鼠腎細(xì)胞中生產(chǎn),以單鏈形式表達(dá),在純化時自然被激活。主要用于及預(yù)防外科手術(shù)過程中或有創(chuàng)操作中的出血,也可用于先天性FⅦ缺乏癥、獲得性血友病、先天性血友病患者出血的治療。
4.促進(jìn)凝血因子活化藥
血凝酶:是由蛇毒分離提取的促凝蛋白酶,能促進(jìn)血小板釋放一系列凝血因子如血小板因子3(PF3),進(jìn)而促進(jìn)纖維蛋白單體交聯(lián)聚合為難溶性纖維蛋白。目前臨床常用的品種有巴曲亭(由B.atrox蛇毒提取)、速樂涓(由蝰蛇蛇毒提?。⑻K靈(由尖吻蝮蛇蛇毒提?。?、邦亭(由白眉蛇蛇毒提取)等。臨床應(yīng)用于治療各種原因引起的出血,特別是應(yīng)用于傳統(tǒng)止血藥無效的出血病人。值得注意的是由巴西矛頭腹蛇的一亞種B.moojeni蛇毒提取的巴曲酶(東菱迪芙)的作用剛剛相反,其具有去纖維蛋白作用,可用于溶栓治療。
維生素K1:VitK是參與肝內(nèi)凝血酶原合成的必要物質(zhì)。故本品適用于由維生素K缺乏所引起的各種出血疾患,如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血,香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥,新生兒出血以及長期應(yīng)用廣譜抗生素所致的體內(nèi)維生素K缺乏。
硫酸魚精蛋白:是一種堿性蛋白,可與強(qiáng)酸性的肝素結(jié)合形成無活性的穩(wěn)定復(fù)合物,這種拮抗作用使肝素失去抗凝活性。應(yīng)用:1.注射肝素過量所致出血及其他自發(fā)性出血(如咯血);2.心血管手術(shù)、體外循環(huán)或血液透析過程中應(yīng)用肝素者,在結(jié)束時用本藥中和體內(nèi)殘余肝素。
去氨加壓素:用于控制或預(yù)防某些疾病小手術(shù)出血或藥物誘發(fā)出血。靜脈或皮下注射本品,可增加血漿內(nèi)促凝血因子的活性2~4倍,也可增加血管中血友病抗原因子,并釋出纖維蛋白溶酶原激活物,從而增強(qiáng)手術(shù)患者的凝血功能,減少術(shù)中出血量[2]。
5.中草藥及其他止血藥
一些中草藥也具有較好的止血效果,如三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、重樓、茜草和白茅根等。其他止血藥有凝血質(zhì)、吸收性明膠海綿、吸收性氧化纖維素、小蘗胺、云南白藥、止血消炎貼等。
小結(jié)
合理地應(yīng)用止血藥,不僅需要我們了解止血藥的促凝血作用機(jī)理,更需要根據(jù)機(jī)體的生理、病理狀態(tài)有針對性適量使用,才能做到臨床止血安全有效。