抗組胺藥針對組胺介導(dǎo)的過敏性疾病有明確療效，但是，抗組胺藥物依然有諸多不良反應(yīng)，吃一顆一天就過去了，睡了還想睡。因此，正確合理地掌握抗組胺藥物的使用，還是非常有必要的。

　　01:組胺的來源及代謝

　　組胺的來源

　　前體：組氨酸（魚蝦海鮮中組氨酸含量豐富）以顆粒形式儲存于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板；胃壁細(xì)胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺。

　　組胺的代謝

　　最主要的代謝場所是皮膚，主要途徑：組胺（組胺甲基轉(zhuǎn)移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）——甲基咪唑已酸；第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）

　　02:組胺受體分類及功能

　　H1受體

　?。?）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮：支哮，腹痛；

　　（2）皮膚血管擴張：紅斑、風(fēng)團、水腫；

　?。?）致痛物質(zhì)：作用于痛覺感受器（一種游離的神經(jīng)末梢）：瘙癢；

　　（4）心房、房室節(jié)：收縮增強，傳導(dǎo)減慢。

　　H2受體

　　（1）血管擴張：血壓下降、休克（組胺大量入血）；

　?。?）胃壁細(xì)胞：胃酸分泌增加；

　?。?）心室、竇房結(jié)：心率加快、心肌收縮力增加。

　　H3受體

　?。?）負(fù)反饋性調(diào)節(jié)中樞與外周神經(jīng)元細(xì)胞組胺合成及釋放；

　?。?）減少肥大細(xì)胞組胺釋放；

　?。?）減少氣道無髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放；

　?。?）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮。

　　H4受體

　　不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細(xì)胞及HL-60細(xì)胞系，功能不明。

　　未定類

　　未分類的組胺受體（H5）存在于細(xì)胞內(nèi)。

　　03:組胺的中樞作用

　　腦內(nèi)組胺受體主要包括H1、H2及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體H3。腦內(nèi)組胺在許多中樞活動中起著重要的調(diào)節(jié)作用如：神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲水?dāng)z食調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、學(xué)習(xí)記憶、覺醒－睡眠、運動及攻擊行為等。

　　1.組胺可以改善認(rèn)知能力：H-R阻滯劑的中樞抑制作用。其原因可能是組胺增強了海馬（與記憶有關(guān)）的興奮性突觸傳遞，從而改善了阿爾茨海默病引起的認(rèn)知功能的下降。我們的實驗還發(fā)現(xiàn)，組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑tacrine可以改善基底核毀損引起的大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過增強基底核的膽堿能神經(jīng)的活性，使海馬內(nèi)膽堿含量增加而改善認(rèn)知能力。

　　2.腦內(nèi)組胺具有抗癲癇作用：長期服用組胺H1受體拮抗劑吡拉明和酮替芬易引起兒童熱驚厥和癲癇病人癲癇發(fā)作頻率增加；撲爾敏（氯苯那敏）的中樞興奮傾向。腦內(nèi)組胺的抗癲癇作用主要與組胺H1受體和組胺H3受體有關(guān)，而與組胺H2受體關(guān)系不大。

　　3.組胺可以延緩?fù)砥谏窠?jīng)元的死亡：這種作用可能是通過H1，H2受體介導(dǎo)的，其內(nèi)在機制仍然不明確，有待于進(jìn)一步研究。

　　04:組胺的合理用藥

　?。ㄒ唬┯盟幰鶕?jù)病情

　　變態(tài)反應(yīng)緊急階段有生命威脅時，此時組織胺已大量釋放，應(yīng)首先用生理性拮抗劑，如腎上腺素。

　　變態(tài)反應(yīng)即將發(fā)生時，即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。

　　一般變態(tài)反應(yīng)：可選用第1代傳統(tǒng)抗組胺藥，如撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪等。重度變態(tài)反應(yīng)：可選用高效、速效的第2代抗組胺藥,如息斯敏、特非那丁（敏迪）、西替利嗪、開瑞坦、阿伐斯?。ㄐ旅魳罚┑?。慢性變態(tài)反應(yīng)：可選用高效、長效的抗組胺藥，如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多慮平等。

　　（二）單獨使用/聯(lián)合用藥

　　1.單獨應(yīng)用：主要用于治療蕁麻疹，特別是急性蕁麻疹，往往一種抗組胺藥即可有效控制病情。原則是用最簡單的藥物控制疾病，能單用就單用。人工蕁麻疹多用酮替芬，寒冷性蕁麻疹多用賽庚啶，壓力性蕁麻疹多選擇羥嗪，但應(yīng)注意個體差異。

　　2.聯(lián)合應(yīng)用：有幾種聯(lián)合形式

　　（1）2種以上抗組胺藥的聯(lián)合,最常用的是第1代抗組胺藥與第2代抗組胺藥聯(lián)合，如撲爾敏與氯雷他定的聯(lián)合，一般為早晨服用第2代抗組胺藥，患者在白天可繼續(xù)工作和學(xué)習(xí)，晚上服用第1代抗組胺藥,使患者在夜間能有比較良好的睡眠；

　?。?）抗H1受體藥物與抗H2受體藥物聯(lián)合，對個別慢性蕁麻疹，可用這種組合,如西替利嗪加雷尼替丁，往往比單用抗H1受體藥物效果更好；

　?。?）抗組胺藥與其他抗過敏藥物的聯(lián)合，這種聯(lián)合方法應(yīng)用最多，如抗組胺藥加維生素C、抗組胺藥加葡萄糖酸鈣、抗組胺藥加糖皮質(zhì)激素等，用于蕁麻疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、皮膚瘙癢癥、藥疹等多種皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病。

　　05:注意事項

　　1.禁用：昏迷，已服下大量中樞神經(jīng)系抑制劑者，癲癇或肝功能不全患者慎用或禁用；

　　2.注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的工作人員慎用；

　　3.勿與酒精或者其他鎮(zhèn)靜藥同用；通過肝藥酶代謝的勿與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁同用；

　　4.異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；

　　5.可產(chǎn)生耐藥，長期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時使用兩種或幾種抗組胺藥可增強治療效果,所選的幾種藥物應(yīng)屬于不同類別：白天宜使用無鎮(zhèn)靜作用的藥物，晚飯后或睡覺前應(yīng)用具有鎮(zhèn)靜安眠作用的藥物。需要長時間用藥者，應(yīng)在見效后逐漸減量維持，或癥狀完全控制后再服一段時間，可減少疾病復(fù)發(fā)。

　　6.如常規(guī)用量無效或效果不明顯時，只要無嚴(yán)重不良反應(yīng)，也可用較大劑量（阿司咪唑、特非那丁不應(yīng)超量使用）。但小兒和老人應(yīng)注意用量。亦可選用其它類抗組胺藥中的某個藥物，而不應(yīng)選用同一類中的藥物。

　　7.哌嗪類可致畸；

　　8.在皮膚過敏試驗前1～2天內(nèi)避免使用，否則影響結(jié)果；

　　9.一般不外用（外用易致敏）。對某種抗組胺藥過敏者，很可能也對該類中的他種藥物發(fā)生過敏。

　　10.抗組胺藥與皮質(zhì)類固醇同時使用時,可減低后者的治療效果。

　　11.用抗組胺藥時，勿同時應(yīng)用可引起組胺非免疫性釋放的藥物，如奎寧、維生素B1等。同時，勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物，如乙醇、水生貝殼類動物及含蛋白水解酶的食物。