這些年來,餓死癌細胞的言論在網(wǎng)上不斷流傳。包括浙江大學(xué)腫瘤研究所教授胡汛發(fā)表在國際生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《elife》上利用小蘇打治療癌癥,以及清華大學(xué)顏寧團隊在《Nature》上面發(fā)表的一篇文章了解清楚GLUT1的組成、結(jié)構(gòu)和工作機理,在后續(xù)的新聞發(fā)布會上也被不少媒體以“餓死癌細胞”為題迅速引起熱議。
然而隨著后續(xù)事件的進展,人們發(fā)現(xiàn)餓死癌細胞并不是如此簡單的事情。癌細胞比正常的細胞需要更多的能量來滿足自己的分裂增長需求,然而很多時候,我們在餓死癌細胞的時候,正常細胞也被餓死了。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,殺死癌細胞的藥物多不勝數(shù),然而殺死癌細胞的同時,不殺死患者的藥物就鳳毛麟角。同樣的,餓死癌細胞的同時,不餓死正常細胞,這才是突破的開始。
而在1月10號最新的一期《Nature》雜志上面,刊登了一篇來自Salk研究所的一篇文章,名為“PharmacologicalactivationofREV-ERBsislethalincancerandoncogene-inducedsenescence”。在這篇文中中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的餓死癌細胞的方法!最關(guān)鍵的是:新方法餓死癌細胞的同時,對正常細胞并沒有影響!
人類的身體遵循著一定的晝夜節(jié)律進行生活、工作,這種節(jié)律被稱為人體的生物鐘。生物鐘不僅幫助人們可以更好的適應(yīng)生活、保持健康,其同時還幫助控制人體中細胞產(chǎn)生和使用各種營養(yǎng)物質(zhì)。
在此前的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以控制細胞內(nèi)脂肪合成的蛋白質(zhì),其同時也控制細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的循環(huán)再生過程(包括自噬),這種蛋白質(zhì)稱為REV-ERBα和REV-ERBβ。在健康的細胞中REV-ERB維持在較低的水平,這個時候人類內(nèi)的細胞會允許脂肪和自噬活動持續(xù)的時間為12個小時,而在另外的時間內(nèi),細胞中REV-ERB的水平會很高,從而阻止細胞中的脂肪合成和相應(yīng)的物質(zhì)循環(huán)。
癌細胞的生長和繁殖需要依賴大量的脂肪合成和細胞自噬產(chǎn)物,所以研究人員想了解激活REV-ERB是否會降低癌細胞的增長。他們通過REV-ERB激活劑SR9009和SR9011來激活細胞中的REV-ERB,同時在不同的癌癥細胞中進行治療。這些癌癥細胞來自于不同的癌種:包括白血病,乳腺癌,結(jié)腸直腸癌,黑色素瘤和成膠質(zhì)細胞瘤的癌細胞。
然后令人振奮的結(jié)果出現(xiàn)!研究人員發(fā)現(xiàn),在這些癌癥細胞中,激活REV-ERB均能有效的殺死癌細胞!并且最關(guān)鍵的是:由于正常細胞本身就收到REV-ERB蛋白的抑制,所以他們在該種療法中絲毫不受影響!
在此之后,研究人員為了進一步印證這個結(jié)果是否可靠,研究人員設(shè)計了新的小鼠模型——膠質(zhì)母細胞瘤腦腫瘤模型,并測試藥物的效果。同樣的,令人振奮的結(jié)果再次出現(xiàn):REV-ERB激活劑再次成功地殺死癌細胞并阻止腫瘤生長,但不影響其余的小鼠細胞!治療后,小鼠體內(nèi)的腫瘤不斷縮小
這個研究結(jié)果讓人驚喜萬分!這也意味著現(xiàn)有的REV-ERB激活劑可能在癌癥的潛在治療藥物!他們和人類的晝夜節(jié)律、新陳代謝以及癌癥發(fā)展有著密不可分的關(guān)系!
Salk研究所管理生物學(xué)實驗室教授,研究的主要作者SalkidanandaPanda說道:“正常的細胞已經(jīng)適應(yīng)了生物節(jié)律的限制,但是癌細胞顯然需要索取更多。而當我們截斷脂肪合成的時候,我們發(fā)現(xiàn)癌細胞真的被餓死了。”
而參與該項研究的Salk研究所遺傳學(xué)實驗室教授InderVerma則表示:“透過REV-ERBs蛋白,我們開始觸摸到細胞生長和增殖的核心。當然在以后我們會找到更多的方法,餓死癌細胞。”而在接下來,研究人員將進一步發(fā)掘REV-ERBs腸道微生物之間的聯(lián)系,以及其在癌癥繁殖中的作用。
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