慎重對待抗菌藥物

　　世界提高抗菌藥物認(rèn)識周

　　當(dāng)前，細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織將每年11月的第三周，定為“世界提高抗菌藥物認(rèn)識周”。2017年11月13日，國家衛(wèi)生計生委、世界衛(wèi)生組織駐華代表處共同在京啟動“2017年抗菌藥物合理使用宣傳周”活動，主題為“慎重對待抗菌藥物”。為此，小房子特意制作了一系列的“抗菌藥物”專題，向大家宣傳如何對抗菌藥物合理使用。

　　抗菌藥物是一種珍貴資源，因此在服用前得到正確咨詢十分重要。這不僅能確保您和您的家人獲得最佳治療，負(fù)責(zé)任地使用抗菌藥物還有助于減少抗菌藥物耐藥威脅。

　　首先，我們來看看抗菌藥物是如何來到這個世界的……

　　在我們?nèi)粘Ｉ钪校梭w任何部位均可出現(xiàn)各種感染：皮膚外傷后可出現(xiàn)皮膚“發(fā)炎”；”受涼”后肺部可出現(xiàn)感染即肺炎；泌尿系統(tǒng)細(xì)菌侵入可出現(xiàn)尿路感染；手術(shù)后傷口可“發(fā)炎”等等。這些炎癥和感染均是由各種微生物引起，其中細(xì)菌是引起感染最常見的原因。輕微感染導(dǎo)致人體不適，重度感染可導(dǎo)致死亡。當(dāng)今世界，細(xì)菌感染已是公眾熟悉的醫(yī)學(xué)名詞。

　　青霉素，讓感染不再是“不治之癥”

　　然而在20世紀(jì)40年代以前，細(xì)菌感染卻是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，肺結(jié)核被認(rèn)為是一種致命性疾病，戰(zhàn)爭中大量傷員死于感染，人類對傷口感染無能為力，當(dāng)時人類對于細(xì)菌感染是“談虎色變”。出現(xiàn)這種情況的原因是當(dāng)時人類未能找到一種能有效治療細(xì)菌感染的藥物。但是，隨著青霉素的發(fā)現(xiàn)，人類對細(xì)菌感染的認(rèn)識發(fā)生了巨大改變。

　　一次“疏忽”，一個偉大的發(fā)現(xiàn)

　　亞歷山大·弗萊明由于一次“疏忽”而發(fā)現(xiàn)了青霉素。1928年夏天弗萊明外出度假時，把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時，發(fā)現(xiàn)一個與空氣接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團(tuán)青綠色霉菌。弗萊明用顯微鏡觀察這個培養(yǎng)皿時發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生長和繁殖。后來鑒定表明培養(yǎng)皿中的霉菌為青霉菌，1929年弗萊明發(fā)表其研究成果并把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱為青霉素。

　　當(dāng)時弗萊明未能找到提取高純度青霉素的方法，他將青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給研究青霉素的澳大利亞病理學(xué)家弗洛里和生物化學(xué)家錢恩。弗洛里和錢恩后來用冷凍干燥法提取了青霉素晶體，且發(fā)現(xiàn)青霉素能治療動物的細(xì)菌感染。此后一系列臨床研究證實(shí)青霉素治療鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等多種細(xì)菌感染有效。后來研究發(fā)現(xiàn)，青霉素之所以既能殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動物的細(xì)胞則沒有細(xì)胞壁。但是青霉素會引起少數(shù)人發(fā)生過敏反應(yīng)，因此，在應(yīng)用青霉素前應(yīng)做皮試?；谶@些研究，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。

　　青霉素是第一個應(yīng)用于臨床的抗菌藥物，是一種高效、低毒、應(yīng)用廣泛的重要抗菌藥物。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動了抗菌藥物家族的誕生。它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗菌藥物治療疾病的新紀(jì)元。通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能治療肺炎、肺結(jié)核、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗菌藥物的不斷出現(xiàn)，進(jìn)一步增強(qiáng)了人類治療感染性疾病的能力。

　　鏈霉素，治療感染的另一大“功臣”

　　瓦克斯曼是抗菌藥物研究中另一位極為重要的人物。他開創(chuàng)了通過篩選各種微生物來主動尋找抗菌藥物的先河，并于1942年首次提出了抗菌藥物的定義：抗菌藥物是微生物在代謝中產(chǎn)生的，具有抑制它種微生物生長和活動甚至殺滅它種微生物的性能的化學(xué)物質(zhì)。通過對土壤中的微生物進(jìn)行研究，他于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新的由灰色鏈霉菌所產(chǎn)生的抗菌藥物——鏈霉素。由于人類當(dāng)時已經(jīng)有了生產(chǎn)青霉素的經(jīng)驗(yàn)和設(shè)備，因此鏈霉素很快就能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風(fēng)靡一時的另一類重要的抗菌藥物。在當(dāng)時，鏈霉素和青霉素成為治療細(xì)菌感染的兩大支柱：青霉素主要用于革蘭陽性菌感染，而鏈霉素主要用于革蘭陰性菌以及結(jié)核病。結(jié)核病在當(dāng)時原本被認(rèn)為是一種沒有特異治療措施的“致死性疾病”。鏈霉素的出現(xiàn)改變了人們對結(jié)核病的認(rèn)識和治療方法，鏈霉素的發(fā)現(xiàn)對于結(jié)核病的治療來說具有里程碑式的意義，同時也極大地鼓舞了人類研究抗菌藥物的信心。

　　鏈霉素發(fā)現(xiàn)的經(jīng)驗(yàn)啟發(fā)人類從土壤微生物中尋找其它的抗菌藥物，人類此后開始了大規(guī)模篩選抗菌藥物。人類相繼發(fā)現(xiàn)了金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。這些抗菌藥物的出現(xiàn)提高了當(dāng)時細(xì)菌性感染與立克次體病的療效，明顯改善了感染性疾病患者的預(yù)后。在這一時期，抗菌藥物的研究進(jìn)入了系統(tǒng)化階段，抗菌藥物制藥工業(yè)得到快速發(fā)展。

　　合成和半合成抗菌藥物涌現(xiàn)

　　20世紀(jì)60年代后，人們從微生物中尋找新的抗菌藥物的速度明顯放慢，人類開始尋求人工生產(chǎn)半合成抗菌藥物。1958年，謝漢合成了6-氨基青霉烷酸，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。此后人類生產(chǎn)和開發(fā)出了多種半合成青霉素。1961年，人類從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C，在頭孢菌素C的基礎(chǔ)上人類成功合成了許多高活性的半合成頭孢菌素，隨著時間的推移，一代、二代、三代、四代頭孢菌素亦相繼出現(xiàn)。現(xiàn)在，以青霉素、頭孢菌素為主體的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物已成為最重要的抗菌藥物。

　　隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，臨床上細(xì)菌對常用抗菌藥物的耐藥性不斷增強(qiáng)，耐藥性的出現(xiàn)降低了抗菌藥物的療效，為此，人類需要不斷研發(fā)新的藥物。經(jīng)過深入研究，人類研發(fā)出了一些能克服細(xì)菌耐藥性的新型抗菌藥物，如目前臨床常用的β-內(nèi)酰胺類與酶抑制劑復(fù)合制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）就是這一類藥物，此類藥物可以用來治療一些耐藥細(xì)菌所致的感染。

　　自1940年青霉素應(yīng)用于臨床以來，現(xiàn)在抗菌藥物的種類已達(dá)幾千種，在臨床上常用的亦多達(dá)數(shù)百種。目前，抗菌藥物研究的領(lǐng)域和對象日益擴(kuò)大，抗菌藥物科學(xué)正向廣度和深度發(fā)展，人們正在致力于開發(fā)更為高效、低毒和廣譜的抗菌藥物。

　　在抗菌藥物研發(fā)過程中，人類開始了使用化學(xué)合成的方法來生產(chǎn)抗菌藥物，由此出現(xiàn)了一些合成或半合成藥物，目前臨床常用的化學(xué)合成藥物主要有：磺胺類、氟喹酮類、磷霉素、硝基咪唑類、硝基呋喃類、噁唑烷酮類等。

　　新的抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)是永無止境的，隨著人類醫(yī)療需求的不斷增加以及科學(xué)的發(fā)展，人們將會開發(fā)和生產(chǎn)出更多理想的抗菌藥物，為人類的衛(wèi)生事業(yè)服務(wù)。