胰腺癌是常見的胰腺腫瘤，是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。

　　國內(nèi)、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6月，5年生存率小于5%。藥物治療，包括化療、分子靶向治療、中醫(yī)藥以及支持對癥治療，對于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。

　　由于吉西他濱(GEM)的藥理性質(zhì)獨(dú)特，毒副反應(yīng)低，多項(xiàng)基礎(chǔ)研究都已證實(shí)其具有中度的抗胰腺癌作用，臨床試驗(yàn)表明可以改善晚期胰腺癌患者的生活質(zhì)量和疾病相關(guān)癥狀，并且可以延長生存時(shí)間。早在1996年，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)就已批準(zhǔn)GEM用于治療晚期胰腺癌的藥物，取代了之前的5-氟尿嘧啶(5-Fu)成為一線治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥。隨后，國內(nèi)、外也陸續(xù)報(bào)道了針對這些大型研究的多項(xiàng)薈萃分析，評價(jià)了GEM單藥以及GEM與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合用于晚期胰腺癌患者的療效。有系統(tǒng)回顧和薈萃分析認(rèn)為，與GEM單藥相比，GEM為主的聯(lián)合化療可能輕度地改善生存，但也帶來費(fèi)用增加和毒性提高，提示聯(lián)合化療可能只適用于某些特定的人群。與GEM單藥相比，GEM與OXA、PDD或Cap的聯(lián)合方案具有一定的生存獲益改善，對于體能狀態(tài)評分(PS)較好的患者ECOG0~1分)可以延長生存時(shí)間，而PS較差的患者很難從中獲益。

　　已有研究顯示，攜帶BRCA或PALB2遺傳突變類型的胰腺癌患者可能會對鉑類藥物比較敏感。一項(xiàng)來自JohnsHopkins醫(yī)學(xué)院的關(guān)于具有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌家族史的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的回顧性研究提示，甚至對已有一位患病家屬的患者而言，GEM聯(lián)合PDD的敏感性更好，具有胰腺癌家族史患者與沒有胰腺癌家族史患者相比，接受基于鉑類的化療顯示出比較明顯的生存獲益(6.3個(gè)月vs22.9個(gè)月，HR=0.34，95%CI0.15-0.74，P<0.01);故在2012年版的美國國家癌癥綜合網(wǎng)(NCCN)胰腺癌治療指南中，已經(jīng)推薦GEM聯(lián)合PDD可用于治療晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌，尤其具有胰腺癌家族史的患者。

　　隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的飛速發(fā)展，業(yè)已知道胰腺癌的分子發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，其的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與多種基因突變及細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的異常密切有關(guān)，包括：RAS突變，細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路如表皮細(xì)胞生長因子受體(EGFR)通路、Hedgehog信號通路和胰島素樣生長因子-1受體(IGF-1R)等通路的異常以及新生血管異常增生，特別是血管內(nèi)皮生長因子途徑等。這些分子機(jī)制為胰腺癌的治療提供了多個(gè)潛在的關(guān)鍵靶點(diǎn)。因此，有關(guān)分子靶向藥物單獨(dú)或聯(lián)合化療藥物已是胰腺癌治療的研究熱點(diǎn)。

　　EGFR是具有配體依賴性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族，在多種惡性腫瘤包括胰腺癌中都存在過表達(dá)，而且往往與腫瘤的侵襲性高、進(jìn)展快和預(yù)后不良密切相關(guān)。胰腺癌組織中經(jīng)?？梢杂^察到EGFR與其配體的共表達(dá)，形成自分泌環(huán)，刺激腫瘤細(xì)胞不斷增殖。目前，用于EGFR靶向藥物主要有兩大類：一類是大分子的單克隆抗體(如西妥昔單抗等)，主要作用在EGFR的胞外區(qū)，通過競爭性抑制配體與EGFR的結(jié)合，使受體失去活性;另一類則是小分子的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI，如吉非替尼和厄洛替尼等)，能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接作用于EGFR的胞內(nèi)區(qū)，進(jìn)而抑制酪氨酸激酶的活性。

　　有人說：“如果講肝細(xì)胞癌是'癌中之王'，胰腺癌就是'王中之王'”，可見其高度惡性、侵襲性和致死性。1996年，美國FDA率先批準(zhǔn)GEM取代5-Fu，用于治療晚期胰腺癌，到如今已經(jīng)整整17年了。其間，雖然許多學(xué)者在實(shí)驗(yàn)室和臨床上積極探索、試用了多種細(xì)胞毒藥物，生物治療和分子靶向治療也方興未艾，晚期胰腺癌的藥物治療已有所進(jìn)步，但是總體療效和安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不令人滿意，主要是生存時(shí)間并沒有得到根本的改善，GEM單藥一線治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”地位仍難以撼動，實(shí)為人類社會和醫(yī)學(xué)界的一大悲哀。