秋水仙堿知多少?
秋水仙堿(colchicine),一種生物堿,因最初從百合科植物秋水仙中提取出來(lái),故名,也稱(chēng)秋水仙素。純秋水仙堿呈黃色針狀結(jié)晶,熔點(diǎn)157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦,有毒。秋水仙堿能抑制有絲分裂,破壞紡錘體,使染色體停滯在分裂中期。
秋水仙堿通過(guò)干擾溶酶體脫顆粒降低中性粒細(xì)胞的活性、黏附性及趨化性,抑制粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域的游走,從而發(fā)揮抗炎作用。另外,它干擾細(xì)胞間黏附分子及選擇素的表達(dá),從而阻礙T淋巴細(xì)胞活化及對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,抑制炎癥反應(yīng)。秋水仙堿還可通過(guò)減少E-選擇素、L-選擇素及內(nèi)皮素的表達(dá),發(fā)揮其抗炎作用。
對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有應(yīng)用秋水仙堿治療各種痛風(fēng)病癥的患者中,因選擇性抗炎作用,為高效的抗痛風(fēng)藥。20世紀(jì)70年代,發(fā)現(xiàn)該藥可抑制某些癌細(xì)胞有絲分裂,使細(xì)胞分裂終止于中期,為作用M期的周期特異性藥物,也用于治療乳腺癌、食道癌、胃癌、肺癌等。秋水仙堿除主要用于急性痛風(fēng)的治療和預(yù)防慢性痛風(fēng)的急性發(fā)作外,近年來(lái),在臨床應(yīng)用上又有所拓寬,用來(lái)治療慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、Sweet綜合征、Bacht綜合征等,并獲得了一定療效。隨著臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大,人們獲取秋水仙堿的機(jī)會(huì)增多。
秋水仙堿毒副作用大
秋水仙堿雖有明顯的藥理作用但毒副作用也很大,毒副作用與劑量大小有明顯相關(guān)性,一般可引起以下幾方面的副作用:
①胃腸道癥狀:早期不良反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、腹痛及食欲不振,發(fā)生率達(dá)80%,嚴(yán)重者可造成電解質(zhì)紊亂及脫水等表現(xiàn)。長(zhǎng)期服用者可出現(xiàn)嚴(yán)重的吸收不良綜合征或出血性胃腸炎。
?、诩∪狻⒅?chē)窠?jīng)病變:有近段肌無(wú)力和(或)血清肌酸磷酸激酶增高。在肌細(xì)胞受損同時(shí)可出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)、突性神經(jīng)病變,表現(xiàn)為麻木、刺痛和無(wú)力。肌神經(jīng)病變并不多見(jiàn),往往在預(yù)防痛風(fēng)而長(zhǎng)期服用者和有輕度腎功能不全者出現(xiàn)。
③骨髓抑制:主要出現(xiàn)血小板減少,中性細(xì)胞下降,甚至再生障礙性貧血,有時(shí)可危及生命。
?、苄菘耍褐饕憩F(xiàn)為少尿、血尿、抽搐及意識(shí)障礙。死亡率高,多見(jiàn)于老年人。
⑤其他:脫發(fā)、皮疹、發(fā)熱、和肝功能損害。
文獻(xiàn)提示秋水仙堿中毒在24h內(nèi)首先出現(xiàn)胃腸道癥狀,之后進(jìn)入多器官功能損害、衰竭期,即服藥后第24~72h,常在此期死亡。早期死因多為心源性休克、呼吸衰竭。以后多為粒細(xì)胞減少、敗血癥。骨髓抑制是秋水仙堿中毒常見(jiàn)的表現(xiàn),典型者發(fā)生在第3~5天,持續(xù)1周左右,常伴有多臟衰和敗血癥,死亡率很高。
秋水仙堿中毒了該怎么辦?
秋水仙堿中毒后應(yīng)立即停止使用此類(lèi)藥物或停止攝入含秋水仙堿的食物。目前秋水仙堿中毒尚無(wú)特效解毒劑,有前景的是應(yīng)用特異Fab-片段,但尚在實(shí)驗(yàn)階段。常見(jiàn)的急救措施有:
①口服中毒者盡早采取催吐、洗胃、導(dǎo)瀉等清除毒物的措施。口服中毒者用5%碳酸氫鈉溶液或0.5%活性炭混懸液洗胃,切記不可用高錳酸鉀等氧化劑,以免秋水仙堿被氧化成二秋水仙堿而加重病情。可服用雞蛋清、牛奶等保護(hù)胃腸道黏膜。出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)可給予復(fù)方樟腦酊或其他阿片類(lèi)藥止瀉。
②積極補(bǔ)液,維持水電解質(zhì)平衡,糾正水、電解質(zhì)平衡失調(diào)和酸中毒。
?、奂∪侯潉?dòng)者可用10%葡萄糖酸鈣10~20ml緩慢靜脈注射。
?、芷渌麑?duì)癥處理。如保護(hù)心、肝腎功能;根據(jù)病情必要時(shí)給予吸氧、機(jī)械通氣、升白細(xì)胞藥物、營(yíng)養(yǎng)支持、進(jìn)行血液透析或腹膜透析等。